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同种异体大鼠骨髓移植诱导肝移植免疫耐受
傅锦波, 王效民, 黄小进, 罗琪, 尹震宇, 卢明珠, 厦门大学附属中山医院肝胆外科 福建省厦门市 361004
余德, 厦门大学附属中山医院肝胆外科 福建省厦门市 361004
傅锦波, 硕士, 主治医师, 主要从事肝移植方面研究.
基金项目: 卫生部科学研究基金-福建省卫生教育联合攻关计划项目基金资助, No. WKJ2005-2-020.
作者贡献分布: 此课题由王效民、尹震宇及傅锦波设计; 研究过程由傅锦波、黄小进、罗琪、卢明珠及余德操作完成; 数据分析由傅锦波与黄小进完成; 本论文写作由傅锦波完成.
通讯作者: 王效民, 361004, 福建省厦门市, 厦门大学附属中山医院肝胆外科. wxm@xmzsh.com
电话: 0592-2993161
收稿日期: 2008-12-16
修回日期: 2009-01-16
接受日期: 2009-01-19
在线出版日期: 2009-03-28
修回日期: 2009-01-16
接受日期: 2009-01-19
在线出版日期: 2009-03-28
Abstract
目的: 建立同种异体大鼠骨髓及肝联合移植动物模型, 探讨骨髓移植诱导肝移植术后免疫耐受的可行性及其可能机制.
方法: 将SD大鼠(♂)、Wistar大鼠(♀)分成三组: Ⅰ、Ⅱ组和Ⅲ组, Ⅱ组Wistar大鼠(♀)TBI(11 Gy), 4 h后输入SD大鼠(♂)BMC(8×107), Ⅲ组Wistar大鼠(♀)TBI(7 Gy), 4 h后输入SD大鼠(♂)BMC(8×107), 2 d后CTX(50 mg/kg)腹腔注射, 三组均于28 d后Kamada"二袖套法"行SD→Wistar大鼠肝移植. 分别于BMT后10、20 d通过PCR方法检测Ⅱ组和Ⅲ组Wistar大鼠体内的SD大鼠源性Y染色体特异性片段. 并比较三组大鼠肝移植术后1 wk生存率、生存状况、生存时间, 以及移植肝脏的病理变化.
结果: Ⅱ组和Ⅲ组大鼠外周血均检测出SD大鼠源性嵌合体. DTH检查结果显示Ⅱ组和Ⅲ组大鼠对SD大鼠产生免疫耐受, Ⅱ组和Ⅲ组DTH足掌厚度差值较Ⅰ组小(0.22±0.028 mm, 0.23±0.032 mm vs 0.71±0.026 mm, 均P<0.01). 肝移植结果显示: Ⅱ组和Ⅲ组Wistar大鼠对SD大鼠肝移植的存活时间较Ⅰ组大鼠肝移植物存活时间明显延长(8.14±2.53 d, 8.33±2.11 d vs 3.79±0.83 d, 均P<0.01). 依据Banff方案病理评分, Ⅱ组和Ⅲ组为轻度(Ⅰ级), Ⅰ组为重度(Ⅲ级).
结论: 应用7 Gy TBI+CTX+供体BMT可成功建立同种异体大鼠嵌合体模型, 诱导特异性免疫耐受, 可提高肝移植术后大鼠的生存状况及生存时间.
Keywords: 骨髓移植; 肝移植; 大鼠; 免疫耐受; 动物模型