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水砷暴露大鼠肝损伤和肝纤维化模型的建立
闫超, 吴君, 刘芙蓉, 张莉莎, 贵阳医学院附属医院感染科 贵州省贵阳市 550004
闫超, 在读硕士, 主要从事肝脏疾病的研究.
基金项目: 国家自然科学基金资助项目, No. 30471592; 中国肝炎防治基金会"王宝恩肝纤维化研究基金"资助项目, No. 20070013.
作者贡献分布: 此课题总设计、经费、分析工具、实验指导由吴君提供; 闫超负责本子课题设计; 研究过程由闫超与刘芙蓉完成; 数据分析由闫超完成; 张丽莎对实验过程给予指导性支持; 本论文写作由闫超完成.
通讯作者: 吴君, 550004, 贵州省贵阳市, 贵阳医学院附属医院感染科. wuwuj@21cn.com
电话: 0851-6774146 传真: 0851-6750569
收稿日期: 2009-01-07
修回日期: 2009-02-01
接受日期: 2009-02-09
在线出版日期: 2009-03-28
修回日期: 2009-02-01
接受日期: 2009-02-09
在线出版日期: 2009-03-28
Abstract
目的: 建立水砷暴露致大鼠肝损伤及肝纤维化的动物模型, 为砷中毒致肝损伤及肝纤维化的机制研究和防治提供较好的实验平台.
方法: 80只大鼠被随机分成正常对照组和模型组, 对照组给予普通饲料和自来水, 模型组给予普通饲料和砷水(100 mg/L). 分别于第1、2、3、4月末各随机处死10只, 检测血清样本中谷丙转氨酶(ALT), 谷草转氨酶(AST)的含量; 取部分肝组织处理后于光镜和电镜观察, 了解肝组织病理改变; 并应用图像分析法进行Masson染色纤维化面积半定量分析.
结果: 砷暴露1 mo, 大鼠肝组织HE染色可见细胞水样变性、脂肪变性及气球样变性, 汇管区见炎症细胞浸润, 部分肝细胞坏死, 但肝小叶结构尚完整. 砷暴露3、4 mo后大鼠肝组织损伤明显加重, 并可见汇管区纤维组织增生, 纤维条索形成, 肝纤维化趋势明显. 电镜下可见砷暴露组大鼠肝脏组织细胞核形状改变, 核膜扩张并且不完整, 线粒体肿胀, 边界不清, 极消失. 砷暴露大鼠血清ALT、AST的结果比正常对照组增高, ALT在3、4 mo后增高更明显(69.36±15.70 U/L, 104.49±16.86 U/L vs 50.68±4.31 U/L, 均P<0.05). 模型组纤维化面积明显增大, 造模2、3、4 mo后肝组织纤维化面积与正常对照组比较差异有统计学意义(0.48±0.15, 0.57±0.11, 1.07±0.22 vs 0.21±0.13, 均P<0.05); 造模4 mo后肝组织纤维化面积与造模1、2、3 mo后比较差异也有统计学意义(P<0.05).
结论: 成功建立了水砷暴露致肝损伤、肝纤维化的动物模型, 为砷暴露致肝损伤、肝纤维化的研究提供了较理想的模型.
Keywords: 砷; 肝损伤; 肝纤维化; 模型