修回日期: 2009-02-19
接受日期: 2009-02-23
在线出版日期: 2009-03-18
目的: 研究红景天甙对肝纤维化大鼠肝组织ROCK基因表达的影响, 了解其干预肝纤维化的机制.
方法: 健康雄性SD大鼠, 随机分为3组: 对照组(n = 10), 红景天甙干预组(n = 40)和肝纤维化模型组(n = 40). 大鼠肝纤维化采用CCl4皮下注射法(300 mL/L, 3 mL/kg, 每周2次, 共8 wk)诱导. 红景天甙干预采用腹腔注射法, 剂量5 mg/kg, 每周2次. 肝脏胶原沉积状况采用Masson胶原染色以及HE染色观察, ROCKⅠ、ROCKⅡ表达水平分别采用原位杂交(in situ hybridization, ISH) 和免疫组化(immunohistochemistry, IH)方法检测. 实验图像经电子计算机扫描, 数据采用专业图像分析软件统计分析.
结果: 肝纤维化大鼠肝脏肝细胞坏死、再生明显, 假小叶形成, 胶原纤维沉积明显增加, 肝实质结构紊乱. 红景天甙干预组大鼠肝组织胶原沉积明显减少, 组织学积分平均胶原面积降低(2.1±0.3 vs 3.6±0.8, 74.82±21.51 μm2vs 290.86±89.37 μm2, 均P<0.05). 与模型组比较, 红景天甙干预性治疗组ROCKⅠ, Ⅱ蛋白表达水平均明显下降(0.203±0.068 vs 0.357±0.182, 0.237±0.056 vs 0.394±0.238, 均P<0.05), ROCKⅠ, Ⅱ mRNA表达水平明显下降(0.197±0.019 vs 0.394±0.238, 0.185±0.031 vs 0.279±0.112, 均P<0.01).
结论: 红景天甙可能通过调节Rho-ROCK信号传导通路, 减少肝脏胶原纤维的合成与沉积, 有效干预CCl4诱导的大鼠肝纤维化.