基础研究
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世界华人消化杂志. 2009-03-18; 17(8): 758-764
Published online 2009-03-18. doi: 10.11569/wcjd.v17.i8.758
吡格列酮对SD大鼠非酒精性脂肪肝病形成的预防作用及其机制
张佳妮, 陈金虎, 谭莺, 刘慧霞
张佳妮, 陈金虎, 谭莺, 刘慧霞, 中南大学湘雅医院老年病科 湖南省长沙市 410078
张佳妮, 中南大学湘雅医院博士, 主要从事代谢综合征及相关疾病研究.
作者贡献分布: 张佳妮与陈金虎对此文所作贡献均等; 本研究由张佳妮、陈金虎及刘慧霞共同设计; 实验流程操作由张佳妮、陈金虎及谭莺完成; 数据分析由张佳妮与陈金虎完成; 本论文写作由张佳妮、陈金虎及刘慧霞完成.
通讯作者: 刘慧霞, 410078, 湖南省长沙市湘雅路87号, 中南大学湘雅医院老年病科. lhx900@yahoo.com.cn
电话: 0731-4327332 传真: 0731-4327332
收稿日期: 2008-12-25
修回日期: 2009-02-01
接受日期: 2009-02-09
在线出版日期: 2009-03-18
Abstract

目的: 探讨吡格列酮(pioglitazone, PIO)对SD大鼠非酒精性脂肪肝病(non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD)形成的干预作用及机制. 

方法: ♂SD大鼠72只, 随机分为正常饮食组(NG)、高脂饮食组(HG)和PIO干预组(PIOG)各24只. PIOG喂饲高脂饲料, 并同时予PIO药物灌胃8 wk. 正糖高胰岛素钳夹实验检测IR水平, 放免法和全自动生化仪检测血清生化指标, RT-PCR检测过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferator-activated receptor γ, PPARγ)mRNA表达, Western blot检测肝组织c-Jun氨基末端激酶(c-Jun amino-terminal kinase 1, JNK1)和PPARγ蛋白表达. 

结果: HG大鼠GIR水平降低和JNK1蛋白表达增高, 均呈明显时间依赖性(均P<0.05); 8 wk末HG大鼠肝细胞出现明显脂肪变性, 与NG相比, 体质量、肝指数, TG、ALT、AST、FFAs、FINS、TNF-α水平明显增高, IR加重, JNK1蛋白表达明显升高, 肝组织PPARγ表达明显降低(TG: 1.23±0.08 vs 0.62±0.12, ALT: 92.80±7.09 vs 51.34±8.12; AST: 153.22±20.65 vs 119.26±13.61; FFAs: 511.94±24.88 vs 335.31±15.71; FINS: 41.23士1.84 vs 22.65士2.25; TNF-α: 1.02±0.12 vs 0.34±0.07, 均P<0.05); 而PIOG大鼠, 上述各项指标均得到明显改善, 但仍不能完全达到NG大鼠水平(均P<0.05).

结论: PIO对于由高脂饮食诱导的NAFLD的形成及其他IR相关疾病有预防作用.

Keywords: c-Jun氨基末端激酶; 非酒精性脂肪肝病; 胰岛素抵抗; 吡格列酮