修回日期: 2009-02-01
接受日期: 2009-02-09
在线出版日期: 2009-03-18
目的: 探讨水砷暴露与大鼠肝脏损伤的关系, 了解激活素A(ACTA), 转化生长因子-β1(TGF-β1)在肝脏损伤中的作用.
方法: 大鼠110只随机分成对照组、模型组(浓度100 mg/L的亚砷酸钠溶液)、自然恢复组. 对照组和模型组分别予第1、2、3、4月末各处死10只, 自然恢复组第1月给予砷溶液, 月末随机取出10只改为自来水, 其余仍给予砷溶液. 第2月末处死上月分出的10只, 并在此取出10只改为自来水, 1 mo后处死, 依次类推, 第4月末将最后10只停用砷溶液的大鼠处死. 股动脉取血进行血清肝功能和肝组织病理学检查以观察其肝脏损伤的动态变化, 取大鼠肝组织采用实时荧光定量PCR法检测ACTA、TGF-β1的基因表达水平.
结果: 砷暴露1 mo后脱离自然恢复1 mo可见炎细胞浸润明显减轻. ALT、AST模型组中增高, 第3、4月造模, ALT升高差异有统计学意义(P<0.05); 造模1、2、3 mo后分别自然恢复1 mo, ALT降低有统计学意义(49.33±13.51 U/L vs 62.68±23.57 U/L, 62.75±14.40 U/L vs 64.36±18.24 U/L, 65.74±11.85 U/L vs 69.36±15.7 U/L, 均P<0.05). ACTA mRNA第3、4月造模与对照组比较有统计学意义(64.83±28.29 vs 28.33±18.70, 98.67±26.80 vs 28.33±18.70, 均P<0.05), TGF-β1 mRNA 1、2、3、4 mo造模与对照组比较均有统计学意义(46.27±18.39 vs 33.64±20.17, 67.06±20.79 vs 33.64±20.17, 88.33±23.42 vs 33.64±20.17, 110.57±24.23 vs 33.64±20.17, 均P<0.05); 造模1、2、3 mo后分别自然恢复1 mo, TGF-β1 mRNA降低有统计学意义(35.36±16.48 vs 46.27±18.39, 52.04±21.37 vs 67.06±20.79, 70.69±35.27 vs 88.33±23.42, 均P<0.05).
结论: 砷暴露所引起的肝脏损伤随暴露时间的延长而加重, 越早脱离暴露其损伤的肝细胞修复越快; 促炎症因子ACTA、TGF-β1与砷暴露肝损伤的发生相关.