Published online 2009-10-08. doi: 10.11569/wcjd.v17.i28.2931
修回日期: 2009-09-09
接受日期: 2009-09-15
在线出版日期: 2009-10-08
目的: 研究在人胃癌细胞中, 细胞外信号调节蛋白激酶(extracellular signal-regulated kinase, ERK)通路对人胃癌细胞顺铂敏感性的影响.
方法: 采用MTT法测定顺铂对两种胃癌细胞MGC-803、BGC-823的增殖抑制影响, 测定PD98059作用BGC-823细胞后顺铂对细胞的增殖抑制影响. Western blot方法检测MGC-803、BGC-823细胞中谷胱甘肽-S-转移酶π(glutathione S-transferases π, GST-π)蛋白的表达; 及PD98059作用BGC-823细胞24 h后BGC-823细胞中p-ERK、GST-π蛋白的表达.
结果: 顺铂作用两种胃癌细胞72 h后, MGC-803, BGC-823细胞的IC50值分别为0.71和1.21 mg/L, 且MGC-803细胞的增殖率明显低于BGC-823细胞的增殖率(P<0.05). MGC-803细胞顺铂的敏感性高于BGC-823细胞. MGC-803细胞不表达GST-π蛋白, BGC-823细胞强表达GST-π蛋白. 20 μmol/L PD98059作用BGC-823细胞24 h后, p-ERK蛋白表达明显下调, GST-π蛋白表达亦明显下调. 20 μmol/L PD98059作用BGC-823细胞24 h后, 加入顺铂培养48 h, BGC-823+PD98059组增殖率明显低于对照组, BGC-823细胞对顺铂的敏感性明显增强.
结论: 下调胃癌细胞GST-π蛋白的表达可增强其对顺铂的敏感性; 抑制胃癌细胞中ERK通路的活化, 可以降低其细胞内GST-π蛋白表达; ERK通路通过调节人胃癌细胞GST-π基因表达影响其对顺铂的敏感性.