基础研究
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世界华人消化杂志. 2009-09-28; 17(27): 2778-2783
Published online 2009-09-28. doi: 10.11569/wcjd.v17.i27.2778
芦荟大黄素和吡喹酮联合治疗对血吸虫肝纤维化小鼠TGF-β/Smad通路的影响
吴艳艳, 何生松, 邓敏
吴艳艳, 何生松, 华中科技大学同济医学院协和医院感染科 湖北省武汉市 430022
邓敏, 华中科技大学同济医学院协和医院感染管理科 湖北省武汉市 430022
吴艳艳, 2009年华中科技大学同济医学院博士, 主要从事肝纤维化的研究.
作者贡献分布: 此课题由吴艳艳与何生松设计; 研究过程由吴艳艳、何生松及邓敏操作完成; 研究所用试剂与分析工具由何生松提供; 数据分析由吴艳艳完成; 本论文写作由吴艳艳、何生松及邓敏完成.
通讯作者: 何生松, 教授, 主任医师, 博士生导师, 430022, 湖北省武汉市汉口区解放大道1227号, 华中科技大学同济医学院协和医院感染科. shengshe168@yahoo.com.cn
电话: 027-85726135
收稿日期: 2009-06-11
修回日期: 2009-08-10
接受日期: 2009-08-17
在线出版日期: 2009-09-28
Abstract

目的: 探讨芦荟大黄素和吡喹酮的联合治疗对血吸虫肝纤维化小鼠TGF-β/Smad通路的影响.

方法: 80只小鼠随机分为4组. 前3组每只小鼠感染日本血吸虫尾蚴25条. 感染8 wk后, 第一组小鼠以吡喹酮500 mg/(kg·d)治疗2 d(吡喹酮组), 第2组小鼠以吡喹酮500 mg/(kg·d)治疗2 d后用芦荟大黄素0.3 mg/(kg·d)治疗8 wk(吡喹酮+芦荟大黄素组), 第3组不作任何治疗(实验对照组), 第4组小鼠作为正常对照. 第16周末处死小鼠留取肝脏组织, 应用HE染色法、RT-PCR法和免疫组织化学染色法观察、分析各组小鼠肝脏病理改变与Smad2 mRNA、Smad7 mRNA、TGF-β1、TIMP-1、Ⅰ型胶原及Ⅲ型胶原的表达变化.

结果: 芦荟大黄素治疗后血吸虫肝纤维化程度减轻, 肝组织中Smad2 mRNA、TGF-β1、TIMP-1、Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原的表达明显低于实验对照组和吡喹酮组(q = 6.20, 4.38; q = 6.22, 4.41; q = 6.30, 4.52; q = 6.25, 4.44; q = 6.29, 4.48, P<0.01或0.05); 肝组织中Smad7 mRNA的表达, 明显高于实验对照组和吡喹酮组(q = 6.32, 4.62, P<0.01或0.05).

结论: 芦荟大黄素可通过降低肝组织中TGF-β1、TIMP-1、Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原的表达, 抑制Smad2基因的表达, 促进Smad7的表达发挥抗肝纤维化作用.

Keywords: 血吸虫; 肝纤维化; 芦荟大黄素; 吡喹酮; 转化生长因子β1; Smad2; Smad7