Published online 2009-04-28. doi: 10.11569/wcjd.v17.i12.1178
修回日期: 2009-03-09
接受日期: 2009-03-23
在线出版日期: 2009-04-28
目的: 观察骨髓间充质干细胞(BMSCs)移植通过抑制RhoA-ROCK信号转导通路对大鼠急性肝损伤修复过程的影响.
方法: 贴壁筛选法培养、纯化♂SD大鼠BMSCs. 将健康♀SD大鼠随机分为3组: 正常对照组(N组, n = 10)、CCl4组(C组, n = 10)及CCl4+BMSCs组(T组, n = 10). N组不予任何处理; T组和C组腹腔注射0.1 mL/100 g 600 mL/L CCl4花生油溶液制造急性肝损伤模型后24 h, 分别经鼠尾静脉移植的间充质干细胞和等量PBS. 各组于不同时间点留取标本, 采用HE染色和血清肝功能酶学指标观察受损肝脏恢复过程; RT-PCR方法检测RhoA mRNA的表达; Western blot检测RhoA蛋白的表达.
结果: 与C组相比, T组移植BMSCs后能显著改善CCl4急性损伤大鼠肝功能(1 d, ALT: 89.70±3.09 U/L vs 147.59±6.83 U/L, AST: 263.67±17.05 U/L vs 472.68±19.04 U/L, P<0.01或0.05; 7 d, ALT: 42.38±14.31 U/L vs 92.75±6.70 U/L, AST 173.85±16.80 U/L vs 260.41±25.35 U/L, 均P<0.05), 并迅速修复肝脏结构. N组大鼠肝脏RhoA mRNA和蛋白表达量极低, C组经CCl4损伤后RhoA mRNA和蛋白表达量迅速增加(1.39±0.046 vs 0.57±0.010, 1.23±0.020 vs 0.35±0.036, 均P<0.01), 此后表达量缓慢降低. T组经BMSCs移植后, 与C组比较, RhoA mRNA和蛋白表达水平迅速下降.
结论: Rho-ROCK信号转导通路参与CCl4导致的急性肝损伤发生、发展和修复全过程. BMSCs可能通过抑制RhoA-ROCK信号转导通路加速受损肝脏修复.