临床经验
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世界华人消化杂志. 2009-04-18; 17(11): 1143-1146
Published online 2009-04-18. doi: 10.11569/wcjd.v17.i11.1143
FADD, Caspase-8的表达缺失在肝细胞癌TRAIL耐受机制中的作用
赵永忠, 何松青, 林中, 王波, 周英琼, 王丽兰
赵永忠, 林中, 王丽兰, 桂林医学院附属医院消化内科 广西壮族自治区桂林市 541001
何松青, 华中科技大学同济医学院附属同济医院肝脏外科中心 湖北省武汉市 430030
王波, 华中科技大学同济医学院附属同济医院消化内科 湖北省武汉市 430030
周英琼, 桂林医学院附属医院病理科 广西壮族自治区桂林市 541001
基金项目: 广西科技厅科学研究与技术开发计划基金资助项目, No. 桂科攻0632007-1H.
作者贡献分布: 赵永忠与何松青对此文所作的贡献均等; 此课题由赵永忠与何松青共同设计; 研究过程主要由赵永忠与何松青操作完成, 林中、王波、周英琼及王丽兰参与部分研究工作; 数据分析由赵永忠完成; 本论文写作由赵永忠与何松青共同完成.
通讯作者: 赵永忠, 541001, 广西壮族自治区桂林市乐群路15号, 桂林医学院附属医院消化内科. zyz-1968@163.com
电话: 0773-2823740
收稿日期: 2009-01-11
修回日期: 2009-03-02
接受日期: 2009-03-06
在线出版日期: 2009-04-18
Abstract

目的: 探讨FADD和Caspase-8表达缺失在肝细胞癌TRAIL耐受机制中的作用.

方法:  免疫组织化学方法检测肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)组织中FADD蛋白的表达, 原位杂交方法检测HCC中Caspase-8的表达, 并结合临床资料进行分析. 采用TRAIL联合应用亚毒性剂量的化疗药及细胞因子, 观察其对于肝癌细胞株(HepG2、SMMC-7721)的胞毒作用, 荧光分光光度计检测Caspase-8活性变化, Western blot检测FADD表达的变化.  

结果: 60例HCC中FADD阳性率, 显著低于癌旁肝组织FADD阳性率(25% vs 70%, P<0.01); HCC中33例Caspase-8表达阳性率, 低于癌旁组织阳性率(19/20, 95%). 亚毒性剂量的化疗药(丝裂霉素、5-氟尿嘧啶、放线菌素D)可显著增强TRAIL的细胞毒活性, 治疗后Caspase-8活性及FADD表达量显著增高.

结论:  HCC中FADD、Caspase-8的表达下调可能参与TRAIL耐受的机制, 化疗药物可通过上调FADD的表达、增强Caspase-8活性来加强TRAIL的抗癌作用.

Keywords: 肝细胞癌; 肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体; FADD; Caspase-8; 凋亡; 耐受