Tα1对食管癌细胞RNA转染的脐血树突状细胞诱导T细胞杀瘤活性的影响

Abstract

目的: 探讨食管癌细胞RNA转染脐血树突状细胞(dendritic cells, DCs)对T细胞增殖和CTL特异性抗肿瘤作用的影响, 以及Tα1对脐血DCs疫苗的免疫佐剂作用.

方法: 分离脐血单个核细胞, 经rhSCF、rhGM-CSF和rhIL-4诱导和T.Tn细胞RNA转染形成成熟DCs, 加入Tα1制备肿瘤疫苗. 流式细胞术(FCM)检测各组DCs表型变化; MTT法检测各组脐血DCs诱导T细胞增殖和CTL细胞毒活性.

结果: T.Tn细胞RNA转染后组较转染前组脐血DCs高表达MHC-Ⅰ、MHC-Ⅱ、CD54、CD80和CD86分子(MHC-Ⅰ: 70.36±6.09 vs 8.17±1.93; MHC-Ⅱ: 72.03±5.32 vs 7.64±5.33; CD54: 69.36±7.33 vs 2.05±2.03; CD80: 67.21±6.77 vs 2.33±1.65; CD86: 68.85±7.41 vs 6.73±1.97, P<0.01); 与转染前组相比, 可显著促进T细胞增殖(10:1: 4.77±0.79 vs 1.65±0.71; 50:1: 3.85±0.57 vs 1.56±0.13; 100:1: 2.89±0.59 vs 1.19±0.21, P<0.05), 并有效诱导CTL的特异性杀瘤活性(10:1: 27.36±8.93 vs 10.35±2.93; 20:1: 44.55±2.36 vs 11.77±1.03; 50:1: 51.08±4.92 vs 12.75±1.49, P<0.05). 而Tα1能显著促进RNA致敏脐血DCs的各种表面分子表达(MHC-Ⅰ: 87.88±9.13 vs 70.36±6.09; MHC-Ⅱ: 93.16±3.34 vs 72.03±5.32; CD54: 91.75±3.84 vs 69.36±7.33; CD80: 87.27±8.68 vs 67.21±6.77; CD86: 89.09±6.86 vs 68.85 7.41, P<0.05); 和刺激T细胞增殖能力(10:1: 8.31±1.78 vs 4.77±0.79; 50:1: 5.97±0.14 vs 3.85±0.57; 100:1: 4.03±0.13 vs 2.89±0.59, P<0.05); 及诱导CTL的能力(10:1: 47.66±4.12 vs 27.36±8.93; 20:1: 56.72±7.24 vs 44.55±2.36; 50:1: 76.48±3.47 vs 51.08±4.92, P<0.05).

结论: Tα1联合食管癌细胞RNA转染脐血DCs可制备高效、特异的肿瘤疫苗, 有望成为食管癌生物治疗的新途径.

Keywords: 树突状细胞; 脐血; 食管癌; T细胞; 胸腺肽