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经门静脉骨髓基质细胞移植治疗肝纤维化
郑进方, 吴昌雄, 陈劲松, 张震生, 肖占祥, 邢贻雷, 周开伦, 海南省人民医院肝胆外科 海南省海口市 570311
梁力建, 中山大学附属第一医院肝胆外科 广东省广州市 510080
郑进方, 2007年中山大学博士, 副主任医师, 主要从事肝胆疾病的研究.
基金项目: 海南省自然科学基金资助项目, No. 805107; 海南省卫生厅医学研究基金资助项目, No. 琼卫2005-77.
作者贡献分布: 郑进方与梁力建对此文所作贡献均等; 此课题由郑进方, 吴昌雄, 陈劲松, 张震生, 肖占祥, 邢贻雷, 周开伦, 梁力建设计; 研究过程由郑进方, 吴昌雄, 陈劲松, 张震生, 肖占祥, 邢贻雷, 周开伦操作完成; 研究所用新试剂及分析工具由郑进方提供; 数据分析由郑进方完成; 本论文写作由郑进方, 梁力建完成.
通讯作者: 郑进方, 570311, 海南省海口市秀华路19号, 海南省人民医院肝胆外科, zhengjf2000@hotmail.com
电话: 0898-68642216 传真: 0898-68661664
收稿日期: 2007-10-20
修回日期: 2008-01-01
接受日期: 2008-01-15
在线出版日期: 2008-01-28
修回日期: 2008-01-01
接受日期: 2008-01-15
在线出版日期: 2008-01-28
Abstract
目的: 探讨移植骨髓基质细胞(BMSCs)减轻小鼠肝纤维化的作用.
方法: ♂BALB/c小鼠BMSCs分离培养及经门静脉移植到♀BALB/c小鼠肝脏, 二乙基亚硝胺诱导肝纤维化. 60只♀小鼠随机分为对照组, 模型组及治疗组. 3 mo后测定ALT、AST、透明质酸酶(HA)和层黏连蛋白(LN)浓度, 及肝脏羟基脯氨酸(Hyp)含量. 免疫组化检测肝脏α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达, 及荧光原位杂交鉴定移植的BMSCs向肝细胞的分化.
结果: BMSCs在添加肝细胞生长因子(HGF) 的培养基中体外培养能分化为肝细胞样细胞. 与模型组相比, 移植BMSCs能显著降低血清ALT、AST、HA和LN的水平以及肝脏Hyp含量和α-SMA的表达(208±44 U/L vs 341±66 U/L, 372±84 U/L vs 506±81 U/L, 289±74 μg/L vs 362±83 μg/L, 178±48 μg/L vs 232±63 μg/L, 900±141 mg/g liver vs 1255±205 mg/g liver, 均P<0.01). 荧光原位杂交显示DEN诱导的损伤肝脏中有骨髓来源的肝细胞, 3 mo后10%的肝细胞来源于BMSCs.
结论: 在肝纤维化模型中, 经门静脉移植的BMSCs能分化为肝细胞, 有效地恢复肝功能和减轻肝纤维化.
Keywords: 骨髓基质细胞; 肝细胞; 分化; 细胞治疗; 肝纤维化