Published online 2008-09-08. doi: 10.11569/wcjd.v16.i25.2804
修回日期: 2008-07-27
接受日期: 2008-07-29
在线出版日期: 2008-09-08
目的: 探讨核因子-κB(nuclear factor-kappa B, NF-κB)及其下游因子TNF-α、Bcl-2在急性肝损伤的作用及机制.
方法: ♂Wistar大鼠90只随机分为正常组, 硫代乙酰胺(TAA)造模组及脯氨酸二硫代氨基甲酸酯(PDTC)预处理组(n = 30). 三组大鼠分别于造模完成后6、24、48 h 3个时间点处死, 每个时间点各取10只大鼠. 鲎试剂显色基质法测定大鼠血浆内毒素, 放免法测定血浆TNF-α水平, 取肝脏行病理学及免疫组化检测, 制备肝脏单细胞悬液检测肝细胞凋亡指数.
结果: 与正常组相比, TAA组在6、24、48 h时间点均可见血浆内毒素(EU/mL)及TNF-α(μg/L)水平明显升高(内毒素: 0.64±0.08 vs 0.23±0.02, P<0.01; 0.96±0.14 vs 0.25±0.02, P<0.01; 1.15±0.17 vs 0.25±0.03, P<0.01; TNF-α: 5.97±1.07 vs 1.44±0.52, P<0.01; 12.52±2.09 vs 1.57±0.62, P<0.01; 10.76±1.95 vs 1.49±0.57, P<0.01), 肝组织NF-κB及Bcl-2明显活化(NF-κB: 87.11%±8.23% vs 4.64%±1.82%, 78.55%±6.82% vs 4.58%±1.91%, 74.27%±6.26% vs 4.73%±1.89%, 均P<0.01; Bcl-2: 51.11%±4.23% vs 6.74%±3.93%, 71.59%±6.82% vs 6.68%±3.88%, 82.19%±8.54% vs 6.81%±4.14%, 均P<0.01). 随着时间延长, 肝细胞凋亡指数增加, TAA组肝脏病理变化明显, 抑制NF-κB活性后, 可见肝脏病理变化减轻.
结论: TAA所致急性肝损伤中, TNF-α水平明显升高, 发挥了促炎及诱导凋亡作用. 其促凋亡作用相对拮抗Bcl-2抗凋亡作用. NF-κB通过调控其下游基因加重肝脏损伤.