研究快报
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世界华人消化杂志. 2008-08-08; 16(22): 2507-2511
Published online 2008-08-08. doi: 10.11569/wcjd.v16.i22.2507
丹参酮ⅡA磺酸钠对MKN-45胃癌裸鼠移植瘤增殖及血管生成的影响
陈坚, 钟良, 钱立平, 蒋蔚茹, 黄剑平, 邱冬妮
陈坚, 钟良, 钱立平, 蒋蔚茹, 黄剑平, 邱冬妮, 复旦大学附属华山医院消化科 上海市 200040
作者贡献分布: 此课题由陈坚设计; 研究过程由陈坚、钟良、钱立平、蒋蔚茹、黄剑平、邱冬妮共同完成; 研究所用新试剂及分析工具由钟良提供; 数据分析由邱冬妮完成; 本论文写作由陈坚完成.
通讯作者: 钟良, 200040, 上海市乌鲁木齐中路12号, 复旦大学附属华山医院消化科. zhongniping@163.com
电话: 021-62489999-6662 传真: 021-62485501
收稿日期: 2008-02-01
修回日期: 2008-07-17
接受日期: 2008-07-25
在线出版日期: 2008-08-08
Abstract

目的: 明确丹参酮ⅡA磺酸钠(TanⅡA)在体内的抗癌作用及其对肿瘤血管生成的影响.

方法: 建立MKN-45胃癌裸鼠移植瘤模型, 随机分成对照组和低、中、高丹参酮ⅡA磺酸钠干预组, 每组6只. 干预组分别用TanⅡA磺酸钠1、5、10 mg/kg, ip, 1 次/d, 连续14 d. 对照组等量生理盐水干预. 2 wk后处死裸鼠, 分离瘤块, 观察抑瘤率; TUNEL法测凋亡指数; CD34标志法观察四组瘤块微血管密度(MVD); 免疫组化法观察缺氧诱导因子HIF1α、血管内皮生长因子(VEGF)、COX2的蛋白表达.

结果: 与对照组相比, 3组干预组凋亡指数AI明显上升(36.02%±3.41%, 34.78%±3.41%, 30.05%±3.41% vs 10.83%±0.92%, 均P<0.05). 低剂量组增殖减慢, 抑瘤率为20.69%±1.79%; 中、高剂量瘤重反而增加, 高剂量组抑瘤率为-(21.4%±2.38%). 与对照相比, 3组干预组MVD、VEGF表达上调, 尤以中高剂量组差异显著(8.11±1.011, 10.01±0.89 vs 6.56±0.42; 63628±611, 70957±684 vs 51056±410, 均P<0.05); 3组干预组COX-2表达与对照无明显差异; HIF1α在低剂量组表达略有下调, 但未达到统计学差异, 中高剂量组表达则有明显上调(29468±204, 42227±214 vs 15691±106, P<0.01或0.05)

结论: 丹参酮ⅡA体内的抗肿瘤效果没有体外细胞实验显著, 高剂量丹参酮ⅡA的抗癌效应可被HIF的代偿高表达抵消甚至逆转.

Keywords: 丹参酮ⅡA; 胃癌; 裸鼠; 缺氧诱导因子1α; TUNEL法; 免疫组化; 微血管密度; 血管内皮生长因子; 环氧合酶-2