基础研究
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世界华人消化杂志. 2008-07-28; 16(21): 2337-2342
Published online 2008-07-28. doi: 10.11569/wcjd.v16.i21.2337
mtTFA、NRF-1对冷保存-再灌注肝移植大鼠线粒体DNA ATPase6基因表达的调节
张莹, 别平, 石承先, 任娟娟
张莹, 石承先, 任娟娟, 贵州省人民医院肝胆外科 贵州省贵阳市 550002
别平, 中国人民解放军第三军医大学西南医院全军肝胆外科 重庆市 400038
张莹, 2003年中国人民解放军第三军医大学肝胆外科博士, 副主任医师, 主要从事肝脏移植和胰腺疾病的基础与临床研究.
基金项目: 贵州省优秀科技教育人才省长基金资助项目, No. 2005-229.
作者贡献分布: 张莹与别平负责课题设计, 张莹负责实验操作及文章撰写; 石承先负责实验指导; 任娟娟负责数据统计.
通讯作者: 张莹, 550002, 贵州省贵阳市中山东路83号, 贵州省人民医院肝胆外科. zhangyingdoc@163.com
电话: 0851-5937612
收稿日期: 2008-02-21
修回日期: 2008-06-17
接受日期: 2008-06-23
在线出版日期: 2008-07-28
Abstract

目的: 研究线粒体DNA上游调节基因mtTFA和NRF-1对冷保存肝移植大鼠肝细胞线粒体DNA ATPase6基因表达的影响, 探讨mtTFA和NRF-1对冷保存肝移植大鼠肝细胞线粒体DNA调节作用及其机制.

方法: Wistar大鼠186只, 采用改良"二袖套法"制作大鼠肝移植模型, 动物随机分为A组: 冷保存30 min; B组: 冷保存6 h; C组: 冷保存12 h; 和D组(假手术对照组), 分别于制模后于12 h、24 h、3 d、5 d、7 d采集标本, 保证每时相点存活大鼠6只. 观察各组大鼠肝脏ATP含量. 采用RT-PCR方法检测mtDNA ATPase6 mRNA、mtTFA和NRF-1 mRNA的表达变化.

结果: 冷保存再灌注后早期(12 h), A、B、C三组mtTFA mRNA表达降低, 与A、B组相比, C组最为显著(0.57±0.05 vs 0.87±0.11, 0.69±0.10, P<0.05), NRF-1 mRNA表达变化与mtTFA mRNA相一致. 24 h后各组mtTFA及NRF-1 mRNA表达开始升高, ATPase6表达和肝组织ATP含量也升高, 并且升高趋势与mtTFA及NRF-1 mRNA表达增高基本一致.

结论: mtTFA和NRF-1可能通过基因转录调节ATPase6基因表达, 改变线粒体呼吸链转运电子、合成ATP的能力.

Keywords: 肝移植; 冷保存; 能量代谢; 基因表达; 线粒体DNA