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世界华人消化杂志. 2008-07-18; 16(20): 2211-2216
Published online 2008-07-18. doi: 10.11569/wcjd.v16.i20.2211
Published online 2008-07-18. doi: 10.11569/wcjd.v16.i20.2211
细胞外调节蛋白激酶通路对胃癌细胞化疗效果的影响
刘诗权, 唐国都, 黄杰安, 广西医科大学第一附属医院消化内科 广西壮族自治区南宁市 530021
于红刚, 于皆平, 武汉大学人民医院消化内科 湖北省武汉市 430060
刘诗权, 2006年武汉大学博士, 主治医师, 主要从事胃癌及肝纤维化的研究.
基金项目: 国家自然科学基金资助项目, No. 30300154.
作者贡献分布: 此课题由于红刚、刘诗权及于皆平设计; 研究过程由刘诗权操作完成; 研究所用新试剂及分析工具由于皆平提供; 数据分析由刘诗权及黄杰安完成; 本论文写作由刘诗权、黄杰安及唐国都完成.
通讯作者: 于红刚, 430060, 湖北省武汉市, 武汉大学人民医院消化内科. poempower@163.com
收稿日期: 2008-04-25
修回日期: 2008-06-11
接受日期: 2008-06-17
在线出版日期: 2008-07-18
修回日期: 2008-06-11
接受日期: 2008-06-17
在线出版日期: 2008-07-18
Abstract
目的: 观察细胞外调节蛋白激酶(extracelluar regulated protein kinase, ERK)信号通路对胃癌细胞化疗效果的影响并探讨其机制.
方法: 足叶乙甙作用于胃癌SGC7901和BGC823细胞, 采用MTT比色法检测细胞的生存率, 采用流式细胞仪和Hoechst33258荧光染色检测细胞周期分布和凋亡, Western杂交法检测ERK1/2的磷酸化以及c-Myc和P53蛋白表达水平. 同时采用PD98059抑制ERK信号通路后观察足叶乙甙对细胞增殖、凋亡、c-Myc和P53表达的影响.
结果: 足叶乙甙呈时间-剂量依赖性抑制SGC7901和BGC823细胞的生长并明显诱导细胞的凋亡, 同时上调ERK1/2的活性(磷酸化水平), 并增强c-Myc和P53的表达, 与对照组比较, 足叶乙甙组凋亡率明显增高(19.48%±1.57% vs 5.67%±0.81%, 17.38%±1.49% vs 4.97%±0.73%, 均P<0.01), PD98059可明显增强足叶乙甙的细胞生长抑制作用并提高细胞的凋亡水平, 与足叶乙甙组比较, 足叶乙甙组+PD98059组凋亡率(34.35%±2.84%, 32.11%±3.25%)明显增加(P<0.01); 同时上调足叶乙甙诱导的P53表达, 并抑制c-Myc表达的上升趋势.
结论: 足叶乙甙可活化胃癌细胞ERK信号通路而影响胃癌细胞的化疗效果, 其机制可能是通过抑制P53并上调c-Myc的表达, 从而抑制细胞的凋亡实现.
Keywords: 胃肿瘤; 细胞外调节蛋白激酶; 化疗; 凋亡