Copyright
©The Author(s) 2008. Published by Baishideng Publishing Group Inc. All rights reserved.
重组减毒沙门氏菌疫苗SL3261-pcDNA3.1+/flk-1(n1-4)抗小鼠大肠癌的生长
董坚, 昆明医学院第一附属医院生物治疗科 云南省昆明市 650032
陈明清, 杨军, 王志强, 李淼, 昆明医学院第一附属医院肿瘤科 云南省昆明市 650032
王熙才, 伍治平, 陈艳, 昆明医学院第三附属医院肿瘤研究所 云南省昆明市 650118
陈明清, 1982年中山医科大学本科毕业, 1988年昆明医学院硕士研究生毕业, 2005年昆明医学院博士研究生毕业, 教授, 主要从事消化道肿瘤的基础与临床研究工作.
基金项目: 云南省自然基金资助项目, No. 2005C0073M; 昆明医学院创新群体基金资助项目, No. KMC2005DG01.
作者贡献分布: 陈明清、董坚及王熙才对此文所作贡献均等; 此课题由陈明清、董坚以及王熙才设计; 研究过程由董坚, 陈明清, 杨军, 王熙才, 伍治平, 陈艳, 王志强, 李淼操作完成; 数据分析由董坚, 陈明清, 杨军完成; 本论文写作由董坚, 陈明清以及杨军完成.
通讯作者: 陈明清, 650032, 云南省昆明市西昌路295号, 昆明医学院第一附属医院肿瘤科. yougjen@yahoo.com.cn
电话: 0871-5361621 传真: 0871-5361621
收稿日期: 2007-07-18
修回日期: 2007-12-18
接受日期: 2008-01-04
在线出版日期: 2008-01-18
修回日期: 2007-12-18
接受日期: 2008-01-04
在线出版日期: 2008-01-18
Abstract
目的: 研究VEGFR2胞外1-4片段(flk-1(n1-4))抑制肿瘤生长效应.
方法: 构建DNA疫苗SL3261-pcDNA3.1+/flk-1(n1-4), 经ig饲服BALB/c小鼠, 随机分为3组, 疫苗组, 载体对照组和NaHCO3对照组. 对小鼠进行基因免疫. ELISA检测小鼠血清中VEGF水平及特异性抗flk-1(n1-4)-IgG抗体. 流式细胞仪分析免疫小鼠淋巴细胞亚群. DNA疫苗免疫结肠癌荷瘤BALB/c小鼠, 测量免疫后荷瘤小鼠肿瘤大小, 检测肿瘤微血管密度.
结果: 免疫小鼠血清中VEGF水平明显降低, 并产生高水平的抗flk-1(n1-4)-IgG抗体.免疫后荷瘤小鼠CD4+ T、CD8+ T值维持较高水平, 小鼠结肠腺癌皮下肿瘤生长与载体和NaHCO3对照组相比明显受抑制, 疫苗组小鼠肿瘤质量、体积、平均微血管密度与载体和NaHCO3对照组相比明显降低(3.64±1.34 g vs 8.40±0.66 g, 8.26±0.44 g; 2.62±0.54 mm3vs 6.01±0.14 mm3, 5.92±0.25 mm3; 2.06±1.02 vs 6.93±2.34, 7.34±4.12; P<0.05). 疫苗组小鼠中位生存期较两对照组明显延长.
结论: flk-1(n1-4)能够抑制肿瘤血管内皮细胞生长, 达到抗大肠癌生长作用.
Keywords: 血管内皮细胞生长因子受体2; 胞外片段; 抗血管生成; 结肠癌