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CCl4诱导大鼠肝硬化形成过程中Caspase-12蛋白表达与肝细胞凋亡的相关性
慕永平, 上海中医药大学肝病研究所, 现在上海市(复旦大学附属)公共卫生临床中心工作 上海市 201203
刘平, 王磊, 龙爱华, 李风华, 上海中医药大学肝病研究所 上海市 201203
都广礼, 上海中医药大学中药学院 上海市 201203
慕永平, 2006年博士毕业, 主治医师, 主要从事中医药防治肝纤维化、肝硬化的基础与临床研究.
基金项目: 国家自然科学基金重大研究计划重点资助项目, No. 90409020; 上海市教育委员会E-研究院建设计划资助项目, No. E03008; 上海市重点学科建设资助项目, No. Y0302.
作者贡献分布: 本课题由刘平、慕永平设计; 由慕永平、龙爱华、王磊、都广礼、李风华操作完成; 数据分析由慕永平完成; 论文写作由慕永平、刘平、都广礼完成.
通讯作者: 刘平, 201203, 上海市蔡伦路1200号, 上海中医药大学肝病研究所. liuping@shutcm.com
电话: 021-51322002
收稿日期: 2007-06-29
修回日期: 2008-01-11
接受日期: 2008-01-14
在线出版日期: 2008-01-18
修回日期: 2008-01-11
接受日期: 2008-01-14
在线出版日期: 2008-01-18
Abstract
探讨CCl4大鼠肝硬化形成过程中Caspase-12蛋白表达与肝细胞凋亡的相关性.
方法: 首次CCl4 3 mL/kg sc, 以后500 mL/L CCl4橄榄油溶液2 mL/kg sc, 2次/wk, 共计12 wk制备大鼠肝硬化模型. 设4 wk、8 wk、12 wk 3个时间点, 动态观察肝细胞凋亡指数、肝组织Caspase-12免疫组织化学及蛋白表达.
结果: 模型大鼠4 wk时呈典型的急性肝损伤改变, 8 wk时大鼠呈典型的慢性肝损伤肝纤维化的病理改变, 12 wk时已形成肝硬化; 随着肝损伤加重和肝硬化形成, 肝细胞凋亡指数显著增加, 模型对照4 wk与正常组、模型对照8 wk比较有显著差异(70.4±11.59 vs 9.6±1.14, 95.8±10.94, P<0.01), 模型对照12 wk与模型对照8 wk比较有统计学意义(122.8±17.51 vs 95.8±10.94, P<0.05). Caspase-12蛋白表达亦显著增加, 模型对照4 wk与正常组、模型对照8 wk比较有显著差异(0.071±0.014 vs 0.014±0.007, 1.172±0.028, P<0.01), 模型对照12 wk与模型对照8 wk比较亦有显著差异(1.84±0.083 vs 1.172±0.028, P<0.01); 且肝细胞凋亡指数和Caspase-12蛋白表达量之间呈正相关(r = 0.89, t = 9.125, P<0.01).
结论: 内质网凋亡通路参与CCl4大鼠肝硬化形成过程中肝细胞凋亡事件, 其关键的凋亡酶Caspase-12蛋白表达量基本能够反映肝细胞的凋亡程度.
Keywords: 肝硬化; 凋亡; Caspase-12蛋白