Published online 2008-06-18. doi: 10.11569/wcjd.v16.i17.1873
修回日期: 2008-03-14
接受日期: 2008-05-02
在线出版日期: 2008-06-18
目的: 探讨慢性乙型肝炎患者外周血树突状细胞中干扰素调节因子3(interferon regulate factor 3, IRF3)在HBV诱导的抗病毒免疫反应中的表达及作用.
方法: 选取HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者28例, 健康对照者27例, 用免疫磁珠细胞分选(MACS)法获得纯化的CD14+单核细胞, RPMI 1640培养基培养, 用hGM-CSF、hIL-4诱导单核细胞成为未成熟的MoDC, 加入PolyI:C刺激, 获得成熟的MoDC. PolyI:C刺激后0、12、24、48 h收集细胞培养的上清液及细胞, Real-Time PCR法检测IRF3和Toll样受体3(TLR3)的表达, ELISA方法检测MoDC细胞上清液中IFN-b的浓度变化.
结果: 12 h健康对照组MoDC中IRF3 mRNA表达水平明显升高, 并达高峰与0 h相比差异显著(P<0.05), 24、48 h表达逐渐下降. 而患者组MoDC中IRF3 mRNA的表达上升不明显. 24 h健康对照组MoDC中TLR3表达上调显著(86.27%±14.74% vs 70.78%±11.16%, P<0.05), 48 h TLR3表达与0 h相比无显著性差异, 而患者组0、12、24 h TLR3表达上调不明显, 48 h TLR3表达上调显著(85.46%±6.87% vs 69.17%±20.43%, P<0.05). 健康对照组IFN-β mRNA表达及细胞上清液中的浓度与0 h相比显著升高(P<0.05), 较患者组0、12、24和48 h IFN-β的表达显著升高(P<0.05).
结论: HBV慢性感染患者在感染病毒后不能激活IRF3从而导致宿主不能分泌足够的IFN-β以清除病毒, 这可能是HBV慢性持续感染的原因之一.