基础研究
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世界华人消化杂志. 2008-06-08; 16(16): 1734-1740
Published online 2008-06-08. doi: 10.11569/wcjd.v16.i16.1734
鼠特异性Fas抗体对人鼠嵌合肝中人肝细胞增殖的促进作用
蒋黎, 李俊刚, 兰林, 王宇明, 刘国栋
蒋黎, 李俊刚, 兰林, 王宇明, 刘国栋, 中国人民解放军第三军医大学西南医院全军感染病研究所 重庆市 400038
蒋黎, 硕士, 主治医师, 主要从事肝炎发病机制和病毒性肝炎动物模型的研究.
基金项目: 国家自然科学基金资助项目, No. 30470882.
作者贡献分布: 此课题由兰林设计; 研究过程由兰林与王宇明指导; 研究所用试剂由兰林提供; 动物模型操作由蒋黎, 李俊刚及刘国栋完成; 标本检测、数据分析及论文写作由蒋黎完成.
通讯作者: 兰林, 400038, 重庆市沙坪坝区高滩岩正街30号, 中国人民解放军第三军医大学西南医院全军感染病研究所. llin6624@hotmail.com
电话: 023-68754289 传真: 023-68754475
收稿日期: 2008-01-12
修回日期: 2008-04-07
接受日期: 2008-05-14
在线出版日期: 2008-06-08
Abstract

目的: 探讨人胎肝细胞移植联合使用JO2抗体的策略, 促进人胎肝细胞在小鼠肝内存活和增殖.

方法: 裸鼠经脾移植1×106人胎肝细胞, 移植后第1天ip JO2抗体, 剂量为0.2 mg/kg, 1次/wk, 持续12 wk为实验组, 裸鼠经人胎肝细胞移植后未给予JO2抗体为对照组, 建立人鼠嵌合肝动物模型. 采用HE染色、原位末端标记方法(TUNEL染色)观察未经人胎肝细胞移植而给予JO2抗体24 h后处死的裸鼠肝脏组织. 免疫组化、逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测不同时相点实验组和对照组嵌合肝中肝组织人白蛋白、特异人增殖细胞核抗原(PCNA)和人白蛋白mRNA表达.

结果: 未经人胎肝细胞移植而给予JO2抗体的裸鼠病理组织切片发现肝组织出血、坏死和细胞凋亡. 实验组和对照组裸鼠均能存活至24 wk. 移植后嵌合鼠肝组织表达人白蛋白和人PCNA阳性细胞的时间: 实验组2-20 wk, 对照组2-12 wk; 白蛋白mRNA表达: 实验组4-16 wk, 对照组4-8 wk; 实验组与对照组移植后8、12 wk PCNA表达差异有显著性(25.7%±8.5% vs 13.4%±7.8%, 29.4%±5.0% vs 8.5%±2.3%, 均P<0.05).

结论: 人肝细胞异种移植于裸鼠体内能够存活, 经小剂量JO2抗体ip裸鼠，使人鼠嵌合肝中人肝细胞得以增殖, 存活时间延长.

Keywords: Fas抗体; 人肝细胞; 移植; 人鼠嵌合肝; 增殖