临床研究
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世界华人消化杂志. 2008-05-08; 16(13): 1407-1411
Published online 2008-05-08. doi: 10.11569/wcjd.v16.i13.1407
错配修复基因hMLH1甲基化与胃癌的关系
吴安城, 刘希双, 杨堃
吴安城, 刘希双, 青岛大学医学院附属医院内镜诊疗科 山东省青岛市 266003
杨堃, 青岛大学医学院附属医院分子生物学实验室 山东省青岛市 266003
吴安城, 2005级青岛大学医学院消化科在读硕士, 主要从事胃癌方面的研究.
基金项目: 青岛市科技计划资助项目, No. 06-2-2-5-nsh-3.
作者贡献分布: 此课题由刘希双和杨堃设计; 研究过程由吴安城操作完成; 研究所用器材及分析工具由杨堃提供; 本论文写作及数据统计分析由吴安城完成.
通讯作者: 刘希双, 266003, 山东省青岛市江苏路16号, 青岛大学医学院附属医院内镜诊疗中心. liuxishuang1@sina.com
电话: 0532-82911525
收稿日期: 2008-01-02
修回日期: 2008-02-29
接受日期: 2008-05-02
在线出版日期: 2008-05-08
Abstract

目的: 通过研究散发性胃癌中错配修复基因hMLH1 mRNA的表达及其启动子区5'CpG岛甲基化状态, 探讨hMLH1基因异常甲基化在胃癌发生过程中的作用.

方法: 应用甲基化特异性PCR(methylation specific PCR, MSP)检测60例胃癌组织及其癌旁黏膜组织中hMLH1基因启动子区的甲基化状态, 逆转录PCR(RT-PCR)检测两种组织中hMLH1 mRNA表达情况.

结果: 胃癌组织hMLH1 mRNA表达水平明显低于癌旁组织(t = 4.082, P<0.01), hMLH1基因启动子区高甲基化18例(30%), 其癌旁黏膜组织中未发现有甲基化. hMLH1基因启动子区甲基化与胃癌的临床病理参数之间无明显的相关性. hMLH1 mRNA表达阴性的21例病例中, 17例(81%)发生甲基化, 而hMLH1 mRNA表达阳性的39例中仅有1例(2.5%)发生甲基化, hMLH1 mRNA表达降低与甲基化之间存在明显的相关性(χ2 = 8.0182, P = 0.0046).

结论: 胃癌组织中hMLH1基因启动子区甲基化与其mRNA表达缺失密切相关, 是导致hMLH1基因错配修复功能缺陷的重要原因之一.

Keywords: 胃肿瘤; 错配修复基因; 甲基化; hMLH1; 聚合酶链反应