临床研究
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世界华人消化杂志. 2008-04-28; 16(12): 1309-1316
Published online 2008-04-28. doi: 10.11569/wcjd.v16.i12.1309
IQGAP2在肝细胞肝癌中的表达及其临床意义
孙玉琳, 刘芳, 鲁海珍, 吕宁, 周兰萍, 蔡建强, 刘尚梅, 赵晓航
孙玉琳, 刘芳, 周兰萍, 赵晓航, 中国医学科学院北京协和医学院肿瘤研究所分子肿瘤学国家重点实验室 北京市 100021
鲁海珍, 吕宁, 刘尚梅, 中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院病理科 北京市 100021
蔡建强, 中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院腹部外科 北京市 100021
孙玉琳, 博士, 主要从事肝癌和食管癌的功能基因组和蛋白质组学研究.
基金项目: 国家自然科学基金资助项目, No. 30572126, No. 30772507, No. 30721001; 高技术发展计划"863"资助项目, No. 2006AA02A308, No. 2006AA02Z19B.
作者贡献分布: 此课题设计由孙玉琳, 蔡建强及赵晓航完成; 研究过程由孙玉琳, 刘芳及周兰萍操作完成; 组织病理评价由鲁海珍, 吕宁及刘尚梅完成; 数据分析由孙玉琳完成; 本论文写作由孙玉琳及赵晓航完成.
通讯作者: 赵晓航, 100021, 北京市朝阳区潘家园南里17号, 中国医学科学院北京协和医学院肿瘤研究所分子肿瘤学国家重点实验室. zhaoxh@cicams.ac.cn
电话: 010-67709015传真: 010-87778360
收稿日期: 2008-01-26
修回日期: 2008-03-17
接受日期: 2008-04-21
在线出版日期: 2008-04-28
Abstract

目的: 认识肝细胞肝癌中含IQ模体的GTP酶活化蛋白2(IQ motif containing GTPase activating protein 2, IQGAP2)的亚细胞定位和表达, 及其在肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma, HCC)中的作用.

方法: 分别通过Western blot、免疫荧光和免疫组织化学染色分析IQGAP2在7种人肝癌细胞与正常肝细胞系中的表达、定位, 及其在HCC组织样本中的表达与分布.

结果: IQGAP2在Bel-7402、Bel-7404、SMMC-7721、SK-HEP-1、HLE和HL-7702等肝癌和正常成人肝细胞系中不表达, 仅在HepG2和Hep3B等2种甲胎蛋白(AFP)表达阳性的人肝癌细胞系中表达. IQGAP2主要分布于细胞质, 此外, 在HepG2细胞中还具有明显的核膜和核仁定位. IQGAP2在HCC组织中表达降低(56.9%, 29/51). 其中, 19例配对HCC组织的IQGAP2表达与肿瘤大小, AJCC分期和血清AFP水平相关(P = 0.020, P = 0.017, P = 0.002); 38例配对组织IQGAP2在肿瘤和癌旁正常肝组织中主要定位于胞质, 部分细胞伴有胞核和胞膜定位. 但是, IQGAP2的表达与肿瘤大小、分化程度、AJCC分期以及血清AFP表达水平无相关性.

结论: IQGAP2蛋白可能参与细胞黏附、信号转导等过程, 在肝癌的发生发展中发挥重要作用, 是一种潜在的抑癌基因.

Keywords: 肝细胞肝癌; 含IQ模体的GTP酶活化蛋白2; 甲胎蛋白; 癌变机制; 免疫荧光; 免疫组化; 免疫印迹