Published online 2008-04-28. doi: 10.11569/wcjd.v16.i12.1273
修回日期: 2008-03-29
接受日期: 2008-04-21
在线出版日期: 2008-04-28
目的: 观察柴胡皂甙D(saikosaponin-d, SSd)对大鼠肝脏癌变过程中环氧化酶-2(cycloxygenase-2, COX-2)、血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial cell growth factor, VEGF)及CD34表达的调节作用, 并探讨其与SSd抗肝肿瘤作用的关系.
方法: 清洁级雄性SD大鼠90只, 随机分为5组: 模型组(n = 20), 对照组(n = 10)与SSd大、中、小剂量治疗组(各组n = 20). 对照组给予(ig)等量生理盐水, 其余各组大鼠均给予(ig)2 g/L二乙基亚硝胺(DEN, 10 mg/kg), 每周5次, 同时各治疗组每天腹腔注射不同浓度SSd(2.0, 1.5, 1.0 mg/kg), 至16 wk停药. 分别于第6、12、16周处死大鼠, HE染色观察实验大鼠各期肝组织病理学结构的改变, 免疫组化检测大鼠肝脏癌变过程中COX-2、VEGF及CD34的表达.
结果: 实验第6、12、16周, 单纯造模组大鼠呈现典型的肝细胞损伤、增生硬化和肝癌形成的病理变化. SSd各治疗组大鼠癌结节数及灶的大小均小于模型组. 镜下单纯造模组癌细胞呈多形性, 异形性明显; 相反, SSd各干预组癌细胞分化程度高, 异形性较低. 免疫组化结果显示COX-2、VEGF及CD34均在诱癌早期表达较少, 肝癌期表达明显增强. SSd干预后, 肝癌形成期COX-2、VEGF及CD34表达的抑制作用最明显, 与单纯造模组相比差异显著(P<0.05或P<0.01); COX-2与VEGF(r = 0.815, P<0.01), VEGF与MVD(r = 0.862, P<0.01)以及COX-2与MVD(r = 0.726, P<0.01)的表达均明显正相关.
结论: SSd对实验性大鼠肝癌形成具有一定的抑制作用, 其作用机制可能与SSd下调肝肿瘤中COX-2的表达, 抑制VEGF的活性有关.