修回日期: 2006-12-25
接受日期: 2007-01-04
在线出版日期: 2007-03-18
目的: 研究活血化瘀注射液I号(HHI-I)预处理与缺血预处理(ischemic preconditioning, IP)对大鼠肝脏缺血再灌注(ischemia and reperfusion, I/R)损伤的改善作用, 并比较两者的作用效果.
方法: 健康♂SD大鼠80只, 随机分为假手术对照组(Sham组)、缺血再灌注组 (I/R组)、缺血预处理组(IP组)、HHI-I预处理组(HHI-I组), 每组20只. 建立大鼠部分肝缺血模型, 各组在I/R后1、3、6、24 h分别取材, 测血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)的水平; 取左肝测组织丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)的含量. I/R后1 h RT-PCR检测肝组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和细胞间黏附分子-1(ICAM-1)mRNA的表达, I/R后3 h行组织学观察.
结果: I/R组、IP组、HHI-I组的ALT, AST, LDH活性、MDA值和TNF-α, ICAM-1 mRNA表达水平均明显高于Sham组. IP组、HHI-I组低于I/R组. HHI-I组所有时间点ALT, AST, LDH明显低于IP组(ALT: 2378.8±303.4 nkat/L vs 2840.6±248.4 nkat/L; AST: 2887.2±270.1 nkat/L vs 4567.6±275.1 nkat/L; LDH: 10550.4±710.1 nkat/L vs 12164.1±735.1 nkat/L; P均<0.05). HHI-I组MDA值明显低于IP组(17.35±1.39 nmol/g vs 21.66±1.84 nmol/g, P<0.05). HHI-I组TNF-α, ICAM-1 mRNA表达水平低于IP组(TNF-α: 0.54±0.06 vs 0.78±0.08; ICAM-1: 0.43±0.03 vs 0.69±0.11, P均<0.01). 各组SOD值均低于Sham组(P<0.05), IP组、HHI-I组均高于I/R组(P<0.05), HHI-I组SOD(1、3、6 h)明显高于IP组(136.00±12.50 nmol/g vs 124.70±9.32 nmol/g, P<0.05). Sham组光镜下肝小叶结构正常; I/R组肝小叶结构紊乱, 肝细胞水肿变性; IP组肝细胞水肿明显, 部分肝细胞变性; HHI-I组肝小叶结构基本正常, 肝细胞无明显水肿.
结论: HHI-I预处理与IP均可改善I/R对肝脏造成的损伤, 前者的效果优于后者. HHI-I的保护机制可能在于改善肝脏微循环, 减轻组织缺氧状态, 并通过抑制TNF-α和ICAM-1等细胞因子和细胞黏附分子的转录表达, 减少肝组织中中性粒细胞的浸润.