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罗格列酮对日本血吸虫病肝纤维化小鼠肝组织核因子-κB和过氧化物酶体增殖物激活受体γ表达的影响
谌辉, 贺永文, 华中科技大学同济医学院附属协和医院传染科 湖北省武汉市 430030
张景辉, 华中科技大学同济医学院附属协和医院外科实验室 湖北省武汉市 430030
刘文琪, 华中科技大学同济医学院寄生虫学教研室 湖北省武汉市 430022
基金项目: 湖北省自然科学基金资助项目, No. 2005ABA170.
通讯作者: 谌辉, 430030, 湖北省武汉市, 华中科技大学同济医学院附属协和医院传染科. chenhui0515@yahoo.com.cn
电话: 027-85726419
收稿日期: 2006-11-20
修回日期: 2006-11-30
接受日期: 2006-12-27
在线出版日期: 2007-03-08
修回日期: 2006-11-30
接受日期: 2006-12-27
在线出版日期: 2007-03-08
Abstract
目的: 观察日本血吸虫病肝纤维化小鼠肝脏肝组织核因子-κB(NF-κB)的活性和过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)的表达, 及PPARγ配体罗格列酮对其表达的影响.
方法: 50只昆明小鼠, 随机分为正常对照组、感染对照组、吡喹酮治疗组、罗格列酮治疗组及罗格列酮加吡喹酮治疗组. 除正常对照组外, 其余各组均建立血吸虫病肝纤维化小鼠模型. 用HE染色观察肝组织光镜下的病理改变. 用Western blot方法, 实时荧光定量PCR反应观察小鼠肝组织NF-κB的活性变化与PPARγ mRNA的表达.
结果: 罗格列酮加吡喹酮治疗组小鼠肝脏的炎性反应和纤维化病理改变较其他模型组轻(P<0.05). 感染对照组NF-κB活性(141.11±15.37)最强, 明显高于其余各组(正常对照组: 78.89±18.12; 吡喹酮组: 112.89±20.17; 罗格列酮组: 108.89±20.47; 罗格列酮加吡喹酮组: 88.89±19.34)(P<0.05). 感染对照组[-27.315±(-6.348)]及吡喹酮治疗组[-25.647±(-5.694)] PPARγ mRNA表达较正常对照组[-16.557±(-3.022)]及罗格列酮治疗组[-18.217±(-4.498)]、罗格列酮加吡喹酮治疗组[-18.212±(-3.909)]显著减弱(P<0.05).
结论: PPARγ及NF-κB在血吸虫病肝纤维化形成中起一定作用. PPARγ配体罗格列酮有明显的抗日本血吸虫病肝纤维化效应, 其抗纤维化机制与PPARγ配体激活PPARγ表达的同时抑制NF-κB的活性有关.
Keywords: 罗格列酮; 日本血吸虫病; 核因子-κB; 过氧化物酶体增殖物激活受体γ