修回日期: 2006-12-01
接受日期: 2006-12-01
在线出版日期: 2007-02-18
目的: 探讨NS-398对食管癌细胞的生物学效应及可能的作用机制.
方法: 常规方法培养食管癌Eca-109和TE-13细胞, 以不同浓度NS-398(5, 10, 20, 40, 80 μmol/L)处理24, 48, 72 h. 采用四甲基唑蓝法(MTT)检测NS-398对Eca-109和TE-13细胞生长的抑制作用; 流式细胞仪(FCM)检测细胞凋亡及COX-2, Bcl-2, Bax蛋白的表达; TUNEL法检测2种细胞凋亡情况; 用放射免疫分析(RIA)检测培养液上清中前列腺素E2(PGE2)含量.
结果: NS-398可抑制2种细胞的生长, 并随药物浓度的增高及作用时间的延长抑制率逐渐增高, 并使2种细胞产生的PGE2明显降低. NS-398使2种细胞G0/G1期细胞显著增多, S期细胞显著减少(Eca-109: F = 22.39, P<0.01; TE-13: F = 46.99, P<0.01), 并引起了明显的细胞凋亡. NS-398使2种细胞COX-2和Bcl-2表达显著减少, 而Bax表达显著增高. COX-2和Bcl-2的表达呈显著正相关(Eca-109: r = 0.925, P<0.01; TE-13: r = 0.925, P<0.01), COX-2和Bax表达呈显著负相关(Eca-109: r = -0.937, P<0.01; TE-13: r = -0.703, P<0.01)、Bax和bcl-2表达呈显著负相关(Eca-109: r = -0.926, P<0.01; TE-13: r = -0.753, P<0.01).
结论: NS-398可抑制食管癌细胞的增殖并可诱导其凋亡, 应用COX-2选择性抑制剂对食管癌进行化学预防或辅助治疗具有可能性.