基础研究
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世界华人消化杂志. 2007-12-18; 15(35): 3678-3684
Published online 2007-12-18. doi: 10.11569/wcjd.v15.i35.3678
双环醇对小鼠日本血吸虫病肝纤维化即早基因与TGF-β1、TIMP1及胶原表达的影响
何生松, 徐标, 韩春荣
何生松, 徐标, 韩春荣, 华中科技大学同济医学院附属协和医院感染科 湖北省武汉市 430022
何生松, 主任医师, 博士导师, 主要从事病毒性肝炎、血吸虫病、酒精性肝病方面的研究.
通讯作者: 何生松, 430022, 湖北省武汉市, 华中科技大学同济医学院附属协和医院感染科. shengshe168@yahoo.com.cn
电话: 027-85726132
收稿日期: 2007-09-19
修回日期: 2007-12-04
接受日期: 2007-12-22
在线出版日期: 2007-12-18
Abstract

目的: 研究双环醇对小鼠日本血吸虫病肝纤维化的治疗作用及其机制. 

方法:  将80只小鼠随机分为4组, 低剂量, 高剂量治疗组和实验组各组小鼠感染日本血吸虫8 wk后, 分别以60 mg/(kg•d)、120 mg/(kg•d)双环醇治疗8 wk以及不进行任何治疗, 第4组小鼠作为正常对照组. 应用HE染色、RT-PCR及免疫组化染色法, 观察和分析不同剂量双环醇治疗前后各组小鼠肝组织病理改变和c-fos mRNA、c-jun mRNA、转化生长因子β1(transforming growth factorβ1, TGF-β1)、基质金属蛋白酶组织抑制因子1(tissue inhibitor of metalloproteinase 1, TIMP1)和Ⅰ、Ⅲ型胶原的表达变化. 

结果: 高剂量双环醇治疗后肝纤维化组织病理损伤减轻, 高剂量双环醇组TGF-β1、TIMP1和Ⅰ、Ⅲ型胶原含量(平均积分光密度)分别是0.1815±0.0231、0.2324±0.0536、0.1811±0.0514、0.1543±0.0603明显低于实验对照组0.2139±0.0134、0.2648±0.0361、0.2140±0.0271、0.1862±0.0217. 而低剂量双环醇与实验对照组比较无显著差异. 与实验对照组相比, 高剂量双环醇组小鼠肝组织中c-fos mRNA, c-jun mRNA表达与实验对照组和低剂量双环醇组相比显著降低(c-fos mRNA: 0.6511±0.0551 vs 0.7844±0.0852, 0.8072±0.0923; c-jun mRNA: 0.6803±0.0712 vs 0.7982±0.0902, 0.8289±0.094).

结论:  双环醇治疗血吸虫病肝纤维化作用呈剂量依赖性. 高剂量双环醇抗血吸虫肝纤维化作用可能与其抑制肝组织即早基因表达、减少TGF-β1、TIMP1产生有关.

Keywords: 双环醇; 日本血吸虫病; 肝纤维化; 即早基因; 基质金属酶组织抑制因子; 转化生长因子β1; 逆转录聚合酶链式反应