Published online 2007-11-28. doi: 10.11569/wcjd.v15.i33.3468
修回日期: 2007-10-17
接受日期: 2007-10-28
在线出版日期: 2007-11-28
目的: 探讨Galectin-3对CCl4致急性肝损伤时GRP78的调控作用.
方法: 选择ICR系的♂Galectin-3基因敲除型[Gal-3(-/-)]和其野生型[Gal(+/+)]小鼠, 一次灌胃给予CCl4, 观察给药后10, 24, 48和72 h的肝组织病理改变和检测其血清谷草转氨酶(AST)和谷丙转氨酶(ALT)活性, 并检测肝细胞不同细胞组分中的GRP78蛋白表达.
结果: 与Gal(+/+)型鼠比较, CCl4对Gal-3(-/-)型鼠的肝组织病理损伤出现时间早、损伤程度重. Gal-3(-/-)型鼠在CCl4灌胃后10和24 h的血清ALT活性(1860±191 U/L vs 1356±177 U/L, t = 6.12, P<0.01; 2789±236 U/L vs 2468±221 U/L, t = 3.14, P<0.01)及CCl4灌胃后10 h的血清AST活性(946±89 vs 623±73 U/L, t = 8.87, P<0.01)与Gal(+/+)型鼠比较显著升高. 对照组中Gal-3(+/+)型鼠的微粒体组分(Mic)中的GRP78蛋白表达显著高于Gal-3(-/-)型鼠(140.9±21.1 vs 76.1±9.5, t = 8.86, P<0.01). 在CCl4 ig后24 h, Gal-3(+/+)型鼠的肝细胞线粒体组分(Mt)和Mic中的GRP78蛋白表达明显升高, 并显著高于Gal-3(-/-)型鼠(Mt: 127.0±18.8 vs 49.1±6.3, P<0.01; Mic: 166.5±23.4 vs 87.7±11.6, P<0.01).
结论: Galectin-3蛋白在CCl4致急性肝损伤中可能具有一定的保护作用. 上调Mic和Mt中的GRP78蛋白表达可能是Galectin-3在CCl4对肝细胞损伤中发挥保护作用的一个途径.