Published online 2007-09-18. doi: 10.11569/wcjd.v15.i26.2839
修回日期: 2007-09-01
接受日期: 2007-09-11
在线出版日期: 2007-09-18
目的: 通过检测胃癌、癌前病变和正常对照组中p16基因启动子区CpG岛甲基化水平及其表达, 并结合临床病理资料, 分析他们在胃癌发生、发展中的作用.
方法: 用甲基化特异性聚合酶链反应(methylation-specific PCR, MSP)检测41例胃癌组织、40例癌前病变组织和38例正常对照组织中p16基因启动子5'CpG岛甲基化; 应用免疫组化检测基因的蛋白表达.
结果: 胃癌组织中p16基因甲基化阳性率为56.1%(23/41), 癌前病变组织中为17.5%(7/40), 而正常对照组织中为2.6%(1/38), 前组与后两组之间的差异有显著性(P<0.05). 胃癌组织中p16基因表达阳性率为51.2%, 癌前病变组织中为90.0%, 正常对照组织中为100.0%, 前组与后两组之间的差异有显著性(P<0.05). 低分化型胃癌组织中的p16基因甲基化阳性率明显高于高分化型(81.3% vs 40.0%, P<0.05). 有淋巴结转移的胃癌组织中, p16基因甲基化阳性率与无转移组的差异有显著性(81.0% vs 30.0%, P<0.05). 浸润深达浆膜层的胃癌组织中, 甲基化阳性率与未达浆膜层组无统计学差异(60.0% vs 52.4%, P>0.05). 胃癌组织中p16基因甲基化阳性组的蛋白表达阳性率显著低于甲基化阴性组(26.1% vs 83.3%, P<0.01).
结论: 胃癌组织中存在有p16基因启动子5'CpG岛高甲基化, 并导致其基因表达率显著低于正常对照及癌前病变组织. p16基因的高甲基化与胃癌分化程度、淋巴结转移相关. p16基因甲基化的发生, 从正常、癌前病变到胃癌有逐渐增加的趋势, 提示其基因CpG岛高甲基化有可能作为诊断早期胃癌的一项较为敏感的指标.