修回日期: 2006-10-10
接受日期: 2006-11-02
在线出版日期: 2007-01-18
目的: 观察西咪替丁对人胃癌SGC-7901细胞增殖、细胞周期分布及凋亡的影响, 并初步探讨其作用机制.
方法: 培养人胃癌SGC-7901细胞, 以不同浓度的西咪替丁处理后用MTT法检测SGC-7901细胞的增殖情况; 流式细胞术检测癌细胞周期和凋亡; Hoechst33258染色后荧光显微镜观察药物作用后癌细胞的形态变化; 透射电镜观察用药后细胞超微结构的改变; Western印记法检测Bcl-2和Bax蛋白表达.
结果: 以不同浓度的西咪替丁分别处理人胃癌SGC-7901细胞24 h和48 h, 结果发现, 在0.5, 1, 2.5, 5, 10 mmol/L时对SGC-7901细胞的增殖具有显著的抑制作用, 与对照组相比差异显著(24 h: 0.705±0.018, 0.560±0.038, 0.408±0.029, 0.276±0.042, 0.205±0.031 vs 0.803±0.012, P<0.05; 48 h: 0.902±0.024, 0.671±0.015, 0.420±0.030, 0.180±0.037, 0.0117±0.021 vs 1.079±0.040, P<0.05), 并呈时间和剂量依懒性, 而在0.25 mmol/L以下浓度对SGC-7901细胞未见明显细胞毒作用; 0.5-10 mmol/L西咪替丁作用后, 可观察到典型的细胞凋亡形态学改变; 流式细胞仪检测可见凋亡峰, G0/G1期细胞明显增多(60.83±2.27, 67.21±1.18, 75.15±4.01, 81.88±3.10, 86.99±1.43 vs 50.28±1.97, P<0.05); 西咪替丁还可下调SGC-7901细胞中的Bcl-2蛋白表达, 上调Bax蛋白表达.
结论: 西咪替丁可改变细胞周期分布, 并能通过下调Bcl-2、上调Bax蛋白表达, 诱导SGC-7901细胞凋亡, 从而抑制细胞增殖.