Published online 2007-06-18. doi: 10.11569/wcjd.v15.i17.1881
修回日期: 2007-03-01
接受日期: 2007-03-23
在线出版日期: 2007-06-18
目的: 探讨IκB激酶β(inhibit kappa B kinase beta, IKKβ)在非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis, NASH)大鼠肝组织中的表达及意义.
方法: 健康♂Wistar大鼠40只, 随机分为正常对照组(n = 20)和高脂模型组(n = 20), 分别给予标准饲料喂养和高脂饲料喂养. 16 wk末空腹处死全部大鼠, 收集血清和肝组织标本. 检测血清中ALT、AST及ELISA法检测血清TNF-α水平; 光镜下观察肝组织病理变化; RT-PCR和EMSA法分别检测肝组织IKKβ mRNA表达和核因子-κB(NF-κB)活性改变.
结果: 模型组大鼠血清ALT、AST、TNF-α水平、肝组织IKKβ mRNA表达及NF-κB活性均较正常对照组明显增强(96.63±14.2 U/L vs 39.50±12.2 U/L, 156.13±14.7 U/L vs 71.25±14.4 U/L, 48.23±3.4 U/L vs 6.74±1.3 U/L, 0.85±0.03 vs 0.22±0.02, 10.12±1.34 vs 1.58±1.23, P<0.01); 病理则表现不同程度的脂肪变性、炎症、坏死及窦周纤维化与对照组相比有显著差异(25.63±7.21 vs 1.24±3.24, 3.21±0.52 vs 0.49±0.36, 6.26±1.86 vs 3.02±1.17, P<0.01). 相关分析显示: 肝组织IKKβ mRNA的表达与NF-κB活性(r = 0.930)、脂肪变性(r = 0.681)和炎症坏死程度(r = 0.864)以及血清TNF-α水平(r = 0.762)正相关(P<0.05).
结论: IKKβ mRNA表达增加在NASH发病机制中发挥重要作用, 其通过介导NF-κB活化, 引起TNF-α的大量生成、释放, 诱导加重NASH的发生发展.