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世界华人消化杂志. 2007-06-08; 15(16): 1810-1814
Published online 2007-06-08. doi: 10.11569/wcjd.v15.i16.1810
Published online 2007-06-08. doi: 10.11569/wcjd.v15.i16.1810
二甲双胍对高脂饲养大鼠肝脏脂肪变的干预作用
陈世清, 黎华, 郧阳医学院附属太和医院 湖北省十堰市 442000
刘杞, 重庆医科大学病毒性肝炎研究所 教育部感染性疾病分子生物学重点实验室 重庆市 400010
通讯作者: 刘杞, 400010, 重庆市渝中区临江路72号, 重庆医科大学病毒性肝炎研究所. liuqiz@hotmail.com
电话: 0719-8452796
收稿日期: 2007-03-06
修回日期: 2007-03-19
接受日期: 2007-03-23
在线出版日期: 2007-06-08
修回日期: 2007-03-19
接受日期: 2007-03-23
在线出版日期: 2007-06-08
Abstract
目的: 探讨胰岛素抵抗在非酒精性脂肪性肝发病中的作用及机制, 观察二甲双胍对高脂饲养大鼠肝脏脂肪变的干预效果.
方法: 21只♂Wistar大鼠分为3组, 每组7只, 普通饮食组(SD), 高脂饮食组(HF), 二甲双胍组(HF-Met)在高脂饮食的同时给予二甲双胍, 共8 wk. 8 wk末处死大鼠, 称量附睾脂肪, 计算肝指数, 生化方法测定ALT、AST、TG、TC 、FFA、SOD和MDA. 放免法测定空腹胰岛素, 逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和ELISA法检测肝脏TNF-α mRNA和蛋白的表达, 用葡萄糖输注率(GIR)来评价胰岛素敏感性, 并观察肝组织病理变化.
结果: 与HF相比, HF-Met肝细胞脂肪变和小叶炎症明显减轻, 肝指数、胰岛素、AST、ALT、TG、FFA显著下降(3.25±0.26 vs 4.29±0.12, 33.37±8.34 vs 46.73±5.24, 17.29±5.34 vs 43.48±6.21, 4.10±2.47 vs 12.05±4.05, P<0.01; 106.0±31.04 vs 141.37±24.87, 48.31±16.11 vs 88.34±21.94, P<0.05)TNF-α的表达也显著下降, GIR增加(7.58±1.05 vs 6.31±1.28, P<0.05).
结论: 二甲双胍干预能明显改善高脂饲养大鼠的胰岛素抵抗, 降低肝脏TG、FFA和TNF-α的表达, 减轻肝脏脂肪变的程度, 提示胰岛素增敏治疗可能是NAFLD防治的一种积极策略.
Keywords: 非酒精性脂肪性肝病; 胰岛素抗药性; 二甲双胍; 聚合酶链式反应; 酶联免疫测定