基础研究
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世界华人消化杂志. 2007-05-28; 15(15): 1719-1724
Published online 2007-05-28. doi: 10.11569/wcjd.v15.i15.1719
氧化苦参碱对人胃癌细胞杀伤作用的机制
于晓峰, 邹健, 冉志华
于晓峰, 邹健, 上海市华东医院消化科 上海市 200040
冉志华, 上海市仁济医院消化科 上海市 200001
通讯作者: 于晓峰, 200040, 上海市延安西路221号, 上海市华东医院消化科. yuxfeng@smmail.cn
电话: 021-62483180
收稿日期: 2006-12-07
修回日期: 2007-01-01
接受日期: 2007-01-10
在线出版日期: 2007-05-28
Abstract

目的: 探讨氧化苦参碱(oxymatrine, OM)对人胃癌细胞株MKN45的杀伤作用及其抗肿瘤作用的机制.

方法: 培养人胃癌MKN45细胞, 以0.5, 1, 2, 4, 6 g/L OM处理. 采用四唑蓝(MTT)比色法、流式细胞仪、聚合酶链反应(PCR), 酶联免疫吸附测定(ELISA)和RT-PCR法检测OM对MKN45细胞的杀伤作用、细胞周期分布、端粒酶活性和端粒酶逆转录酶(hTERT)及其上游调控基因(c-myc, p53, mad1)表达的影响.

结果: OM对MKN45细胞具有剂量依赖性杀伤作用, 半数抑制浓度(IC50)78 g/L. OM作用48 h后, 与对照组相比, 在2 g/L剂量组, MKN45 G0/G1期细胞增加(62.2%±1.3% vs 56.7%±4.0%, P<0.05)、G2/M期细胞减少(5.4%±1.1% vs 10.0%±2.8%, P<0.05); 在4 g/L剂量组, S期细胞减少(30.5%±1.3% vs 33.4%±1.2%, P<0.05). OM可抑制MKN45细胞的端粒酶活性, 其作用呈剂量依赖性. OM可引起MKN45细胞hTERT基因表达下调, p53和mad1基因的表达升高, 对c-myc基因的表达无影响.

结论: OM对人胃癌细胞株MKN45具有杀伤作用, 可能通过影响hTERT及其上游调控基因的表达来抑制肿瘤细胞端粒酶活性, 发挥其抗肿瘤作用.

Keywords: 氧化苦参碱; 胃癌; 端粒酶; 聚合酶链反应; 酶联免疫吸附测定; 四唑蓝比色法; 流式细胞仪