Published online 2007-05-18. doi: 10.11569/wcjd.v15.i14.1615
修回日期: 2007-03-15
接受日期: 2007-03-23
在线出版日期: 2007-05-18
目的: 探讨Janus激酶(JAK)特异性抑制剂AG490联合化疗药物健择对人胰腺癌细胞系SW1990的生长增殖及STAT3转导通路的影响和其机制.
方法: 人胰腺癌细胞系SW1990分为对照组、AG490组、健择组及AG490+健择处理组. 培养48 h后, MTT法检测细胞增殖状态, 流式细胞仪检测细胞凋亡, Western blot和RT-PCR检测STAT3, Cyclin D1, Bcl-xL, Bax, Survivin的表达情况.
结果: AG490组和健择组的细胞增殖明显低于对照组(2.20±0.25, 2.30±0.220 vs 3.78±0.42, P<0.05), 凋亡率明显高于对照组(35.40%±3.08%, 34.64%±1.38% vs 16.49%±1.45%, P<0.05). 并且, AG490+健择组细胞增殖(1.49±0.15)明显低于明显低于AG490或健择组(P<0.05), 而凋亡率(43.80%±1.57%)则明显高于AG490或健择组(P<0.05). AG490处理SW1990 48 h后, p-STAT3表达明显低于对照组(13.83%±0.64% vs 79.87%±1.43%, P<0.05), 同时Cyclin D1(mRNA: 15.63%±0.59% vs 43.83%±0.64%, P<0.05; 蛋白: 17.50%±0.92% vs 49.87%±1.27%, P<0.05), Bcl-xL(mRNA: 13.93%±0.21% vs 75.70%±0.46%, P<0.05; 蛋白: 34.17%±1.70% vs 83.93%±0.80%, P<0.05)和Survivin(mRNA: 58.27%±0.42% vs 82.93%±1.68%, P<0.05; 蛋白: 13.23%±1.03% vs 18.60±1.08%, P<0.05)表达也明显降低, 而Bax的表达则明显增高(mRNA: 10.33%±1.18% vs 5.43%±0.70%, P<0.05; 蛋白: 13.07%±1.04% vs 6.23%±2.40%, P<0.05), 健择处理组上述指标与对照组相似.
结论: 阻断STAT3信号转导通路可以抑制人胰腺癌细胞增殖, 促进其凋亡, 健择联合AG490能起协同作用. AG490联合健择可能为胰腺癌治疗提供新的思路.