大鼠急性胰腺炎时胰腺腺泡细胞凋亡及Bax, Caspase-8的表达

Abstract

目的: 研究大鼠急性胰腺炎腺泡细胞凋亡情况, 凋亡调控基因Bax与凋亡蛋白酶Caspase-8的表达及其同疾病严重程度的关系.

方法: 胆胰管逆行注入不同浓度去氧胆酸钠方法制备大鼠急性胰腺炎模型, 设假手术(SO)组、急性水肿性胰腺炎(AEP)组和急性坏死性胰腺炎(ANP)组. 采用TUNEL技术检测胰腺腺泡细胞的凋亡, RT-PCR与免疫组化方法分别分析胰腺组织Bax, Caspase-8 mRNA及蛋白的表达, 对胰腺组织进行病理学评分并测定血清淀粉酶及IL-6, TNF-α含量.

结果: 与SO组比较, AEP与ANP组胰腺组织显示不同程度的病理损害, 血清淀粉酶(63413±6118, 1532134±17654 nkat/L vs 15736±483 nkat/L, P<0.01)及TNF-α (1.86±0.13, 2.97±0.14 mg/L vs 0.95±0.08 mg/L, P<0.01), IL-6 (47.10±7.05, 170.10±7.59 ng/L vs 29.20±4.47 ng/L, P<0.01)浓度显著升高, 且ANP组显著高于AEP组(P<0.05); AEP与ANP组腺泡细胞凋亡指数显著升高(22.09±3.71, 6.50±1.58 vs 0.13±0.05, P<0.01), 但ANP组显著低于AEP组(P<0.05). 同时发现, AEP与ANP组胰腺组织Bax (mRNA: 1.530±0.501, 1.046±0.337; 蛋白: 453.7±30.5, 339.4±26.7)和Caspase-8 (mRNA: 0.595±0.17, 0.505±0.173; 蛋白: 3606±337, 3134±231) mRNA及蛋白表达水平均显著高于SO组(Bax mRNA: 0.613±0.244, Bax蛋白: 245.2±30.0; Caspase-8 mRNA: 0.357±0.130, Caspase-8蛋白: 2396±266) (P<0.01), ANP组Bax mRNA及蛋白表达水平显著低于AEP组(1.046±0.337, 339.4±26.7 vs 1.530±0.501, 453.7±30.5, P<0.05), ANP组Caspase-8 mRNA及蛋白表达水平低于AEP组, 但差异不具有显著性意义.

结论: 急性胰腺炎时胰腺腺泡细胞发生凋亡伴随凋亡调控基因Bax与凋亡蛋白酶Caspase-8表达增加, 并同病情严重程度呈负相关关系.

Keywords: 急性胰腺炎; 腺泡细胞; 凋亡; Bax; Caspase-8