基础研究
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世界华人消化杂志. 2007-01-08; 15(1): 14-21
Published online 2007-01-08. doi: 10.11569/wcjd.v15.i1.14
血红素氧合酶的干预对糖尿病大鼠结肠动力障碍的影响
吴高珏, 林琳, 张红杰, 李学良, 罗云, 王美峰
吴高珏, 林琳, 张红杰, 李学良, 罗云, 王美峰, 南京医科大学第一附属医院消化科 江苏省南京市 210029
吴高珏, 南京医科大学硕士研究生在读, 主要从事胃肠动力性疾病方面的研究.
基金项目: 江苏省"135工程"医学重点人才基金项目, No. 苏卫科教[2003]19号; 江苏省自然科学基金项目, No. BK2004158.
通讯作者: 林琳, 210029, 江苏省南京市广州路300号, 南京医科大学第一附属医院消化科. lin9100@yahoo.com.cn
电话: 025-83718836-6920
收稿日期: 2006-10-10
修回日期: 2006-10-25
接受日期: 2006-11-02
在线出版日期: 2007-01-08
Abstract

目的: 探讨血红素氧合酶(heme oxygenase, HO)的干预对糖尿病(diabetes mellitus, DM)大鼠结肠动力障碍的影响. 

方法: 链脲佐菌素ip建立DM模型, 饲养6 wk时以碳沫推进实验证实DM大鼠存在胃肠慢传输运动后, 所有大鼠分为正常对照组、DM未干预组、DM+Hemin组[予HO诱导剂正铁血红素(Hemin)]及DM+ZnPP组[予HO阻滞剂锌原卟啉(zinc protoporphyrin Ⅸ, ZnPP Ⅸ)]; 监测体质量、血糖. 饲养9 wk时再测胃肠推进率, 离体肌条实验记录结肠平滑肌条自发收缩反应及对Ach的反应性, Western blot及免疫组化检测近、远端结肠HO的表达. 

结果: 6 wk时DM大鼠胃肠慢传输运动模型建立. HO干预对DM大鼠体质量、血糖无影响(P>0.05). 9 wk时Western blot示DM未干预组(1.20±0.09)、DM+Hemin组(1.08±0.11)及DM+ZnPP组(1.10±0.08)近端结肠HO-2表达无显著差异(P>0.05), 但均较正常对照组(1.66±0.14)显著减少(P<0.05); 各实验组远端结肠HO-2表达无差异. 正常对照组与DM未干预组近、远端结肠HO-1的表达无差异(Western blot示HO-1/α-tubulin: 近端结肠0.22±0.02 vs 0.22±0.03; 远端结肠0.23±0.03 vs 0.23±0.03, P>0.05); DM+Hemin组结肠HO-1的表达(近端结肠0.66±0.09; 远端结肠0.47±0.07)较前两组显著增多(P<0.05); DM+ZnPP组结肠HO-1基本无表达. DM+Hemin组胃肠推进指数(54.4%±2.9% vs 63.0%±1.2%, P<0.05)、结肠平滑肌条自发收缩频率、波幅和对Ach的反应性较DM未干预组显著下降(P<0.05), 而DM+ZnPP组胃肠推进指数(72.5%±2.6% vs 63.0%±1.2%, P<0.05)、结肠平滑肌条自发收缩频率、波幅和对Ach的反应性较DM未干预组明显改善(P<0.05).

结论: HO干预(诱导或阻断), 对DM大鼠体质量、血糖无影响. 诱导HO-1使DM大鼠慢传输型结肠动力障碍加重, 而阻断HO-1可能改善DM大鼠慢传输型结肠动力障碍.

Keywords: 血红素氧合酶; 糖尿病; 结肠动力障碍; 正铁血红素; 锌原卟啉