修回日期: 2005-11-18
接受日期: 2005-11-24
在线出版日期: 2006-02-18
目的: 探讨核转移因子-κB(NF-κB)在肠缺血再灌注肝损伤发病机制中的作用及其对P-选择素(P-selectin)表达和中性粒细胞浸润的影响.
方法: Wistar大鼠24只随机分成对照(Control组)、肠缺血再灌注(I/R组)和脯氨酸二硫代氨基甲酸酯(PDTC)治疗组(PDTC组), 每组8只. I/R和PDTC组大鼠行肠系膜上动脉夹闭1 h再灌注2 h. PDTC组于手术前1 h给予20 g/L PDTC 100 mg/kg ip. 观察肝组织病理学及其肝功能变化, 检测血清IL-6, 肝组织匀浆超氧化物歧化酶(SOD)和髓过氧化物酶(MPO)水平. 免疫组化法观察肝组织P-selectin和NF-κB表达并采用Western blot法检测肝NF-κB的水平.
结果: 肠缺血再灌注诱发了肝损伤, 表现为肝水肿、出血和炎性粒细胞浸润. 与对照组相比, I/R组血清ALT、AST、IL-6水平明显升高(143.16±53.02至192.31±42.09 U/L, P<0.05; 387.46±78.74至507.56±96.26 U/L, P<0.01; 22.51±6.10至42.85±7.35 ng/L, P<0.01). 肝组织SOD活性降低、MPO含量明显升高(244.87±25.11至173.21±16.60 U/mgprot, P<0.01; 2.36±0.56至4.32±0.77 U/g, P<0.01); 肝组织的P-selectin和NF-κB表达增强. 采用PDTC预处理, 与I/R组相比, 肝损伤程度减轻, 血清ALT(128.63±38.94 U/L)、AST(462.86±60.84 U/L)以及IL-6(28.08±7.55 ng/L)水平明显降低(P<0.01, P<0.05,P<0.05); 肝脏氧化损伤及白细胞浸润减弱, 表现为肝组织SOD活性升高(253.45±25.21 U/mgprot, P<0.01)、MPO含量降低(3.58±0.49 U/g, P<0.05), 同时伴有肝组织中的P-selectin和NF-κB表达减弱.
结论: 肠缺血再灌注诱发肝损伤, 伴有明显的中性粒细胞浸润和肝组织P-selectin的表达增强, NF-κB的活化在此损伤过程中起重要作用. PDTC通过抑制NF-κB活性对肠缺血再灌注肝损伤起保护作用.