Published online 2006-12-18. doi: 10.11569/wcjd.v14.i35.3353
修回日期: 2006-09-10
接受日期: 2006-09-28
在线出版日期: 2006-12-18
目的: 探讨血管生成抑制剂Canstatin与细胞毒药物5-FU联合应用治疗胰腺癌的效果, 以期探索胰腺癌治疗新途径.
方法: 胰腺癌SW1990细胞(1×107/只)注射到32只裸鼠皮下, 建立胰腺癌皮下移植瘤模型. 当肿瘤长至2-3 mm时, 随机分4组, 即PBS (0.3 mL/d)对照组、5-FU (12.5 mg/(kg·d)×5 d)治疗组、Canstatin(10 mg/(kg·d)×3 wk)治疗组、及5-FU [12.5 mg/(kg·d)×5 d]+Canstatin[10 mg/(kg·d)×3 wk)]联合治疗组, 给药途径均为ip. 治疗期间, 定期用圆规和游标卡尺测量皮下移植瘤大小. 疗程结束时, 取下瘤体, 常规病理切片, 观察药物毒性反应, CD34免疫组化染色, 检测肿瘤内微血管密度(MVD).
结果: Canstatin治疗组移植瘤体积从第10天起显著小于对照组(P<0.01), 5-FU治疗组第7天起就显著小于对照组(P<0.05), 而联合治疗组自第3天起, 移植瘤体积就显著小于对照组(P<0.05). 疗程结束时, 联合治疗组小鼠移植瘤体积显著小于其余各组(P<0.01), 抑瘤率最高, 达83.2%. 治疗期间, 各实验组未观察到明显毒性反应. 免疫组化染色显示, Canstatin组(25.2±3.7)和联合治疗组(22.0±4.8)治疗小鼠肿瘤组织内MVD显著低于对照组(36.8±9.4)和5-FU治疗组(31.6±4.0) (P<0.05), 而5-FU治疗组与对照组间无显著差异.
结论: 重组人Canstatin蛋白能有效抑制人胰腺癌生长, 无明显副作用, 作用机制是抑制肿瘤新血管形成, 与细胞毒药物联合使用, 具有协同作用, 为胰腺癌治疗提供了新的有力的治疗方法.