临床研究
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世界华人消化杂志. 2006-11-08; 14(31): 3020-3025
Published online 2006-11-08. doi: 10.11569/wcjd.v14.i31.3020
肝癌组织内类阿片肽LVV-血衍吗啡素-6的作用
周迈, 彭吉润, 钟朝辉, 涂向群, 常迎彬, 焦岗军, 冷希圣
周迈, 涂向群, 常迎彬, 焦岗军, 民航总医院普外科 北京市 100025
钟朝辉, 彭吉润, 冷希圣, 北京大学人民医院肝胆外科 北京市 100044
周迈, 2005北京大学第二临床医学院研究生毕业, 医学博士, 主治医师, 主要从事肝癌免疫治疗的研究.
基金项目: 国家自然基金资助项目, No. 3020071.
通讯作者: 周迈, 100025, 北京市朝阳区高井甲1号, 民航总医院普外科. zhoumai109@yahoo.com.cn
电话: 010-85762244-2382
收稿日期: 2006-06-15
修回日期: 2006-07-20
接受日期: 2006-08-14
在线出版日期: 2006-11-08
Abstract

目的: 分析肝癌组织与正常肝组织中血衍吗啡素类肽含量的差异并探究其意义.

方法: 肝癌患者12例, 利用弱酸洗涤法从肝癌细胞和肝细胞表面提取肽段, 然后用高压液相(HPLC)和质谱分析这些肽段并进行差异比较, 筛选肿瘤特异性肽段. 用这些肽段(0, 10-7, 10-8, 10-9, 10-10, 10-11, 10-12 mol/L)处理人肝癌细胞株HLE, 采用MTT法、流式细胞仪法观察其对肝癌细胞的生长、细胞凋亡的影响.

结果: 从7例患者的肝癌细胞表面成功检测出一条天然的类阿片肽--Leu-Val-Val(LVV)-血衍吗啡素-6(Mr1160.76). 不同浓度LVV-血衍吗啡素-6均对HLE细胞有抑制作用, 并且当浓度为10-7和10-8 mol/L时有显著意义(24 h: 10-7vs 10-8: P = 0.044, 10-8vs 10-9: P = 0.047; 48 h: 10-7vs 10-8: P = 0.031, 10-8vs 10-9: P = 0.040). 同时, LVV-血衍吗啡素-6可诱导HLE细胞发生凋亡(浓度为0, 10-7, 10-8, 10-9 mol/L时的凋亡率分别为0.38%±0.09%, 20.23%±1.25%, 12.64%±2.15%, 1.65%±0.34%), 而阿片受体阻断剂naloxone能够逆转这种抑制效应(以上对应浓度时凋亡率分别为0.41%±0.11%, 1.23%±0.45%, 0.98%±0.55%, 1.34%±0.43%). 两组在LVV-血衍吗啡素-6浓度为10-7和10-8 mol/L时有显著差异(P<0.05).

结论: LVV-血衍吗啡素-6为肝癌细胞的病理产物, 可激活阿片受体对肝癌细胞产生抑制作用.

Keywords: 血衍吗啡素; 肝细胞癌; 组织特异性肽池; 细胞凋亡