基础研究
Copyright ©The Author(s) 2006. Published by Baishideng Publishing Group Inc. All rights reserved.
世界华人消化杂志. 2006-11-08; 14(31): 2997-3001
Published online 2006-11-08. doi: 10.11569/wcjd.v14.i31.2997
KDR启动子驱动双自杀基因靶向杀伤人胃癌细胞的作用
李强, 黄宗海, 俞金龙, 苏国强, 厉周, 周光军
李强, 黄宗海, 俞金龙, 苏国强, 厉周, 周光军, 南方医科大学珠江医院普外科 广东省广州市 510282
李强, 南方医科大学博士生, 副教授, 副主任医师, 主要从事胃肠道肿瘤的临床与基础研究.
基金项目: 国家863计划资助项目, No. 2001AA217171; 广东省自然科学基金项目, No. 013072.
通讯作者: 黄宗海, 510282, 广东省广州市, 南方医科大学珠江医院普外科. drhuangzh@yahoo.com.cn
电话: 020-61643213 传真: 020-61643213
收稿日期: 2006-07-21
修回日期: 2006-08-20
接受日期: 2006-09-29
在线出版日期: 2006-11-08
Abstract

目的: 探讨腺病毒介导KDR启动子驱动的双自杀基因体系对人胃癌细胞SCG7901的靶向杀伤作用.

方法: 应用重组腺病毒AdEasy-KDR-CDglyTK体外感染实验组SCG7901细胞株和对照组HepG2细胞株, 并给予不同浓度的前药GCV(ganciclovir)和/或5-FC(5-fluorocytosine), 观察该体系对SCG7901细胞杀伤效应及其旁观者效应.

结果: 携带双自杀基因和报告基因(GFP)的重组腺病毒载体, 感染复数为100时, 95%以上的受感染SCG7901和HepG2细胞中有GFP表达. 已转染腺病毒的SCG7901和未转染SCG7901的细胞在细胞生长方面无显著性差异(t = 0.224, P = 0.823). 已转染腺病毒的HepG2细胞和未转染HepG2的细胞在细胞生长方面也无显著性差异(t = 0.120, P = 0.904). 在前药应用下, 已转染腺病毒的SCG7901和HepG2细胞表现出对前药不同的敏感性, SCG7901细胞对前药具有较高的敏感性(F = 109.43, P = 0.000). 融合基因的疗效优于单一自杀基因(F = 162.22, P = 0.000). 将感染腺病毒细胞与未感染细胞以不同比例混和培养, 观察到该体系明显的旁观者效应.

结论: KDR基因启动子可以调控融合基因体系选择性地杀伤人胃癌SCG7901细胞, 并存在旁观者效应.

Keywords: 人胃癌细胞; KDR启动子; 自杀基因治疗; 腺病毒; 旁观者效应