修回日期: 2005-11-21
接受日期: 2005-11-24
在线出版日期: 2006-01-28
目的: 观察血管内皮细胞生长因子A(VEGFA)、血管内皮细胞生长因子C(VEGFC)、Angiopo-ietin-1(Ang-1)、Angiopoietin-2(Ang-2)及其受体在发育第3-5 wk人胚胎肝的表达, 以了解早期人胚发育过程中血管内皮细胞、造血干细胞与肝干细胞之间的相互关系.
方法: 实验用发育3, 4, 5 wk人胚胎标本各8例(共24例), 石蜡切片, 连续切片, 进行CD34、VEGFA、VEGFC、fms样酪氨酸激酶-1(FLT-1)、胚胎肝激酶1(Flk-1)、FLT-4、Ang-1、Ang-2、Tie-2免疫组化染色, 光镜下观察.
结果: 3 wk时靠近肝芽的间充质中的血管内皮细胞多, 而肝芽内未见血管内皮细胞及造血细胞; 4 wk时, 肝索形成处可见较多正在形成的新生血管增多, 肝索间开始出现少量的造血细胞; 5 wk时肝索间出现原始的肝血窦结构, 血窦内造血细胞的数量较4 wk明显增多. 发育的3-5 wk, 部分肝干细胞及血细胞中出现VEGFA阳性反应, 多数肝细胞及内皮细胞中均有VEGFC免疫反应, 而造血细胞中无. 多数肝干细胞和少数血管内皮细胞呈flt-1和flk-1阳性, 造血细胞呈flt-1、flk-1免疫反应阴性, 而呈flt-4阳性. 肝干细胞强表达Ang-2, 而造血细胞表达其受体Tie-2, 与此同时, 内皮细胞表达Ang-1和Ang-2, 而不表达其受体Tie-2.
结论: 来自肝干细胞的VEGFA信号可使内皮细胞分化、增殖并形成血管; 来自内皮细胞的VEGFC、Angiopoietin信号对肝干细胞的生长和分化起作用; 造血细胞分泌的VEGFA可以通过旁分泌途径调节肝干细胞的发育; 造血细胞的发育依赖于肝干细胞产生的VEGFC和Ang-2.