修回日期: 2005-12-21
接受日期: 2005-12-31
在线出版日期: 2006-01-28
目的: 研究选择性环氧化酶-2抑制剂尼美舒利(Nimesuli, Nim)对肝癌细胞SMMC-7721增殖和侵袭力的影响并探讨其作用机制.
方法: 应用Nim作用于SMMC-7721细胞, 并设对照组和实验组(Nim 25, 50, 100, 200, 400 mmol/L), MTT法检测Nim作用24、48、72 h后, 对SMMC-7721细胞增殖的影响; 用Transwell小室检测Nim作用24 h后对SMMC-7721细胞侵袭能力的影响, 并用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)、明胶酶谱法分析Nim对SMMC-7721细胞分泌的基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase, MMP) mRNA和酶活性的影响.
结果: Nim对SMMC-7721细胞的增殖有抑制作用, 且呈剂量和时间依赖性; Nim 25, 50, 100, 200, 400 mmol/L作用后, 与对照组比较Nim能降低SMMC-7721细胞分泌的MMP mRNA和酶的活性(MMP-2 mRNA: 0.968, 0.545, 0.330, 0.158, 0.083 vs 1.063, P<0.05 或P<0.01; MMP-9 mRNA: 1.005, 0.758, 0.465, 0.208, 0.103 vs 1.075, 除25 mmol/L作用外, 其余P<0.01); Nim作用后SMMC-7721细胞穿透聚碳酸酯膜的能力显著降低(SMMC-7721细胞穿透聚碳酸酯膜抑制率为7.8%, 28.0%, 35.6%, 53.6%, 61.4%), 与对照组比较有显著差异(P<0.05).
结论: 选择性环氧化酶-2抑制剂Nim可以抑制肝癌细胞的生长和其侵袭力, Nim抑制肝癌细胞侵袭力的作用机制与通过降低MMP水平有关.