文献综述
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世界华人消化杂志. 2006-09-18; 14(26): 2620-2625
Published online 2006-09-18. doi: 10.11569/wcjd.v14.i26.2620
低氧诱导因子-1与消化道肿瘤的研究进展
周炜, 姜政
周炜, 姜政, 重庆医科大学附属第一医院消化科 重庆市 400016
通讯作者: 姜政, 400016, 重庆市, 重庆医科大学附属第一医院消化科. jianggooddoctor@mail.china.com
电话: 023-68891218
收稿日期: 2006-06-05
修回日期: 2006-07-26
接受日期: 2006-08-10
在线出版日期: 2006-09-18
Abstract

当实体肿瘤处在低氧环境时, 低氧诱导因子(hypoxia inducible factor 1, HIF-1)活性显著增高, 涉及改善低氧条件的基因如VEGF、促红细胞生成素(erythropoielin, EPO)、iNOS、运铁蛋白、酪氨酸羟化酶、糖酵解酶等大量表达, 从而促进肿瘤血管再生和细胞能量代谢加强. 这正是肿瘤细胞通过提高糖酵解速率和多血管体系形成对低氧环境的适应, 使得肿瘤得以生长和转移. 由于HIF-1基因在肿瘤细胞中特异性表达和介导肿瘤细胞生长特性, 已成为肿瘤基因治疗的新靶点. 所有HIF-1调控的基因, 其启动子或增强子中包含<l00 bp的HRE, 其核心序列为5-TACGTGCT-3, 其中有一个或一个以上HIF-1结合位点. HIF-1不仅是肿瘤细胞对低氧反应的主要调控者, 而且与许多肿瘤位点的基因治疗密切有关, 针对常规的化学或药物治疗无效的顽固性恶性肿瘤, 可以利用沉寂HIF-1 mRNA, 达到治疗肿瘤的目的, 因此HIF-1在治疗肿瘤方面具有巨大的潜在优势和广阔的应用前景.

Keywords: 低氧诱导因子; RNAi; 肿瘤; 基因治疗