临床研究
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世界华人消化杂志. 2006-09-08; 14(25): 2510-2515
Published online 2006-09-08. doi: 10.11569/wcjd.v14.i25.2510
炎症性肠病肠上皮细胞基质金属蛋白激酶对NAP-2的影响
吕小平, 詹灵凌, 姜海行, 唐国都
吕小平, 姜海行, 唐国都, 广西医科大学第一附属医院消化内科 广西壮族自治区南宁市 530021
詹灵凌, 广西医科大学第一附属医院临床实验中心 广西壮族自治区南宁市 530021
吕小平, 副教授, 硕士研究生导师, 2003年英国伦敦大学作访问学者, 主要从事炎症性肠病发病机制研究.
基金项目: 广西省自然科学基金资助项目, No. 桂科基0143059; No. 桂科攻0592007-1E.
通讯作者: 吕小平, 530021, 广西壮族自治区南宁市, 广西医科大学第一附属医院消化内科. lxxp58@hotmail.com
电话: 0771-5356501
收稿日期: 2006-06-13
修回日期: 2006-06-20
接受日期: 2006-06-23
在线出版日期: 2006-09-08
Abstract

目的: 探讨肠上皮细胞基质金属蛋白激酶(MMPs)对中性白细胞化学趋化物NAP-2的影响及其与炎症性肠病炎症发生的关系.

方法: 培养Caco-2高分化人结肠癌上皮细胞和CCD-18细胞, 分别加入人重组MMP-3、IL-1β、MMP抑制剂强力霉素、CT1399、CT1487和抗人NAP-2中性白细胞mAb, Caco-2和CCD-18细胞于37 ℃含50 mL/L CO2条件下培养24 h, 进行化学趋化性试验. 取克罗恩病(CD)和溃疡性结肠炎(UC)的肠黏膜切除标本作实验组. 用RT-PCR方法检测Caco-2细胞和CD和UC的肠黏膜组织的PBP mRNA和MMPs mRNA; 用ELISA和Western blot法分别检测Caco-2细胞和CD和UC的肠黏膜组织的NAP-2蛋白.

结果: MMP-3明显增加IL-1β刺激的Caco-2细胞吸引外周中性白细胞的能力(U = 24.60, P = 0.005; U = 37.22, P = 0.002); 50 μmol强力霉素和0.1 μmol CT1847能显著抑制Caco-2细胞对中性白细胞的趋化性(U = 15.18, P = 0.01; U = 34.73, P = 0.002); 1 mg/L抗人NAP-2中性白细胞mAb能显著抑制Caco-2细胞对中性白细胞的化学趋化性(U = 156.04, P = 0.000). RT-PCR分析表明, MMP-1 mRNA, MMP-2 mRNA, MMP-3 mRNA和MMP-10 mRNA被CCD-18细胞表达; PBP mRNA被Caco-2细胞和UC患者的肠黏膜表达. ELISA和Western blot法分析表明, NAP-2蛋白在活动性UC患者的肠黏膜明显增高, 与CD的结果比较有显著性差异(U = 28.57, P = 0.005).

结论: MMP能激发肠上皮细胞对中性白细胞的趋化反应, MMP通过激活中性白细胞化学趋化物NAP-2产生的免疫调节机制引起炎症性肠病肠上皮细胞炎症发生.

Keywords: 炎症性肠病; 基质金属蛋白激酶; 中性白细胞激肽-2; 血小板基础蛋白