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世界华人消化杂志. 2006-08-28; 14(24): 2372-2376
Published online 2006-08-28. doi: 10.11569/wcjd.v14.i24.2372
Published online 2006-08-28. doi: 10.11569/wcjd.v14.i24.2372
SK&F96365对大鼠肝缺血再灌注损伤后Kupffer细胞钙池操纵的钙通道电流的影响
姜楠, 刘亮, 张驰, 张嫣璐, 张子超, 同济大学附属同济医院普外科 上海市 200065
张宗明, 郭金星, 清华大学第一附属医院消化中心普外科 北京市 100016
姜楠, 2003年硕士研究生, 同济大学附属同济医院普外一科, 主要从事细胞离子通道与肝胆外科疾病的研究.
基金项目: 国家自然科学基金资助项目 , No. 30270532 ; 教育部跨世纪优秀人才培养计划基金资助项目, 教技函(2002) 48号 ; 上海市教委曙光计划基金资助项目 , No. 02SG20 .
通讯作者: 张宗明, 100016, 北京市朝阳区酒仙桥一街坊6号, 清华大学第一附属医院消化中心普外科. zhangzongming@mail.tsinghua.edu.cn
电话: 010-64372362 传真: 010-64361322
收稿日期: 2006-04-24
修回日期: 2006-06-20
接受日期: 2006-06-30
在线出版日期: 2006-08-28
修回日期: 2006-06-20
接受日期: 2006-06-30
在线出版日期: 2006-08-28
Abstract
目的: 研究缺血再灌注损伤对大鼠肝Kupffer细胞钙池操纵的钙通道电流(ISOC)的影响, 并筛选有效的钙通道阻滞剂进行拮抗.
方法: 建立SD大鼠肝缺血再灌注模型, 利用低浓度胶原酶循环灌注、差速离心、选择性贴壁的方法急性分离肝Kupffer细胞, 应用全细胞膜片钳记录技术, 研究肝缺血再灌注损伤对大鼠肝Kupffer细胞ISOC的影响及钙通道阻滞剂SK&F96365的拮抗作用.
结果: 大鼠Kupffer细胞的ISOC为: 假手术组-78.7±25.2 pA, 缺血再灌注组-159.3±27.3 pA, 两组有显著统计学差异(n = 15, P<0.01). 5-50 mmol/L的SK&F96365对Kupffer细胞ISOC的抑制呈浓度依赖性增强, ISOC由-152.7±42.5 pA依次降至-81.4±24.2 pA, -56.1±26.4 pA, -45.2±21.6 pA, -34.8±17.1 pA, -25.6±13.4 pA, SK&F96365对Kupffer细胞ISOC的抑制率逐渐增加, 分别为43.9%±18.1%, 59.2%±24.0%, 66.3%±23.0%, 73.8%±17.8%, 80.9%±12.6%, 其IC50值为6.53 mmol/L.
结论: 缺血再灌注损伤可以促进SD大鼠Kupffer细胞上SOC的进一步开放, 导致ISOC的增大, Kupffer细胞活化, 进一步加重缺血再灌注损伤. SK&F96365对Kupffer细胞ISOC的抑制呈浓度依赖性增强, 对肝细胞损伤具有保护作用.
Keywords: Kupffer细胞; 肝缺血再灌注损伤; 钙池操纵的钙通道电流; 钙通道阻滞剂