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世界华人消化杂志. 2006-08-18; 14(23): 2301-2305
Published online 2006-08-18. doi: 10.11569/wcjd.v14.i23.2301
Published online 2006-08-18. doi: 10.11569/wcjd.v14.i23.2301
NS-398对HGF诱导的肝癌细胞株MMP-7, MMP-9, TIMP-1表达的影响
殷积彬, 哈尔滨医科大学附属第二医院消化科 黑龙江省哈尔滨市 150086
刘铁夫, 赵丽莉, 刘晓川, 哈尔滨医科大学附属第四医院消化科 黑龙江省哈尔滨市 150001
孟祥宁, 哈尔滨医科大学遗传教研室 黑龙江省哈尔滨市 150086
殷积彬, 1998年哈尔滨医科大学学士, 2003年哈尔滨医科大学附属第四医院消化科博士生, 主要从事肝胆疾病的诊断与治疗.
通讯作者: 刘铁夫, 150001, 黑龙江省哈尔滨市, 黑龙江省哈尔滨医科大学附属第四医院消化科. TFLiu@mail.csoft.com.cn
电话: 0451-82576696
收稿日期: 2006-06-06
修回日期: 2006-06-20
接受日期: 2006-06-30
在线出版日期: 2006-08-18
修回日期: 2006-06-20
接受日期: 2006-06-30
在线出版日期: 2006-08-18
Abstract
目的: 研究选择性COX-2抑制剂NS-398对肝癌细胞株MMP和TIMP表达的影响, 探讨选择性COX-2抑制剂降低肿瘤细胞侵袭力的机制.
方法: 以不同浓度的NS-398 (0, 20, 40, 60, 80 μmol/L)作用于HGF诱导的HepG2细胞, 免疫组化法观察细胞中MMP-7, MMP-9, TIMP-1的蛋白质表达, ELISA法检测细胞外培养液中MMP-7, MMP-9, TIMP-1的含量, RT-PCR法分析3种蛋白酶的mRNA转录水平.
结果: NS-398作用细胞48 h后, 发现MMP-7, MMP-9, TIMP-1的蛋白质表达程度均下降, NS-398作用于HepG2细胞后, MMP-7在培养液中的含量和其在细胞内的mRNA相对水平分别为8.2±0.6, 5.8±0.8, 4.3±0.8, 2.7±0.4, 1.7±0.4 μg/L和0.58±0.06, 0.42±0.03, 0.37±0.01, 0.36±0.01, 0.33±0.01; MMP-9在培养液中未检出, 其细胞内mRNA相对水平分别为0.32±0.02, 0.23±0.02, 0.21±0.01, 0.17±0.01, 0.13±0.01; TIMP-1在培养液中的含量和其在细胞内的mRNA相对水平分别为39.0±0.9, 29.5±2.8, 25.0±0.9, 16.8±0.4, 11.8±0.3 μg/L和0.19±0.02, 0.17±0.02, 0.16±0.01, 0.13±0.01, 0.
结论: 选择性COX-2抑制剂能够抑制MMP和TIMP基因转录, 使TIMP/MMP比例失衡, 这可能是其降低肿瘤细胞侵袭力的机制之一.
Keywords: COX-2抑制剂; 肝细胞生长因子; 基质金属蛋白酶; 基质金属蛋白酶抑制剂; 侵袭力; 肝癌细胞株