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世界华人消化杂志. 2006-08-08; 14(22): 2192-2198
Published online 2006-08-08. doi: 10.11569/wcjd.v14.i22.2192
Published online 2006-08-08. doi: 10.11569/wcjd.v14.i22.2192
胃癌组织中肿瘤相关基因甲基化及其表达与叶酸和代谢酶MTHFR基因多态性的关系
翁玉蓉, 房静远, 孙丹凤, 陈朝飞, 陆嵘, 顾伟齐, 朱红音, 上海交通大学医学院附属仁济医院, 上海市消化疾病研究所 上海市 200001
翁玉蓉, 2006年获上海交通大学医学院附属仁济医院消化内科硕士学位, 主要从事表观遗传修饰与消化系肿瘤关系的研究.
基金项目: 国家自然科学基金资助项目 , No. 30470781 ; 上海市科委重大项目 , No. 04DZ14006 ; 上海市重点学科建设项目 , No. Y0205 .
通讯作者: 房静远, 200001, 上海市山东中路145号, 上海交通大学医学院附属仁济医院, 上海市消化疾病研究所. jingyuanfang@yahoo.com
电话: 021-63200874
收稿日期: 2006-05-15
修回日期: 2006-05-20
接受日期: 2006-05-26
在线出版日期: 2006-08-08
修回日期: 2006-05-20
接受日期: 2006-05-26
在线出版日期: 2006-08-08
Abstract
目的: 探讨人胃癌组织中癌基因c-myc, 抑癌基因p16INK4A, p21WAF1, 错配修复基因hMLH1和hMSH2的甲基化状态及其表达与叶酸、MTHFR基因多态性的关系.
方法: 胃癌38例手术切除标本的癌区、癌旁和外周正常黏膜组织, 运用FOL ACS: 180自动化学发光系统测定叶酸含量, PCR-RFLP技术检测MTHFR基因677 (C→T)和1298 (A→C)两个常见多态, 并分别以Real-time RT-PCR和甲基化特异性PCR (MSP)技术检测肿瘤相关基因的表达和甲基化状态.
结果: c-myc表达升高, p16INK4A, hMLH1和hMSH2表达降低的胃癌黏膜组织其基因启动子区异常甲基化. p21WAF1, hMSH2表达降低, p16INK4A高甲基化者叶酸水平明显降低, c-myc低甲基化和表达升高者中均存在低叶酸水平. MTHFR 677CC基因型的胃癌黏膜组织p16INK4A甲基化升高且表达降低, 而其余肿瘤相关基因的甲基化及其表达与MTHFR两个常见多态均无明显相关性.
结论: DNA甲基化在胃癌的发生、发展中具有重要作用, 叶酸水平和MTHFR基因多态性通过影响部分肿瘤相关基因的甲基化状态而调控其表达.
Keywords: 胃癌; 肿瘤相关基因; DNA甲基化; 叶酸; MTHFR; 基因多态性