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Wnt/β-catenin 信号通路与大肠癌的始发和防治策略
李琳娜, 袁守军, 军事医学科学院放射与辐射医学研究所药理毒理研究室 北京市 100850
通讯作者: 袁守军, 100850, 北京市, 军事医学科学院放射与辐射医学研究所药理毒理研究室. yuansj@nic.bmi.ac.cn
电话: 010-66930271 传真: 010-68214653
收稿日期: 2005-11-08
修回日期: 2005-12-01
接受日期: 2005-12-02
在线出版日期: 2006-01-18
修回日期: 2005-12-01
接受日期: 2005-12-02
在线出版日期: 2006-01-18
Abstract
大肠癌的发生是一个多因素、多阶段、多基因改变渐进性累积的复杂过程. Wnt/β-catenin信号通路中关键成分的异常改变, 导致该通路的高度激活, 在细胞水平上表现为过度增殖, 在组织水平上表现为肠黏膜上皮转变为腺瘤性息肉. 这是大肠癌形成的重要起始环节之一. 对Wnt/β-catenin通路中关键成分异常改变的检测是实现大肠癌早期诊断的基础. 在治疗干预方面, 一些非甾体抗炎药、COX-2抑制剂、酪氨酸激酶抑制剂和血管生成抑制剂等能抑制Wnt/β-catenin通路过度激活, 而有望在大肠癌的治疗中发挥作用; 而以该通路中关键成分为靶点设计的生物制剂、小分子化合物, 已显示出良好的体外抗癌作用.
Keywords: 大肠癌; β-catenin; APC