基础研究
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世界华人消化杂志. 2006-01-18; 14(2): 152-157
Published online 2006-01-18. doi: 10.11569/wcjd.v14.i2.152
中药肝炎平对 CCl4 诱导的肝纤维化大鼠 TGFβ1/Smad 信号通路的影响
熊章鄂, 但自力, 唐望先, 严红梅
熊章鄂, 但自力, 华中科技大学同济医学院附属同济医院消化内科 湖北省武汉市 430030
唐望先, 华中科技大学同济医学院附属同济医院肝病研究所 湖北省武汉市 430030
严红梅, 武汉市第七人民医院肝病科 湖北省武汉市 430071
熊章鄂, 男, 1978-10-09生, 湖北省宜昌市人, 汉族, 2003年华中科技大学同济医学院附属同济医院消化内科硕士生, 主要从事消化系统疾病的研究.
基金项目: 国家自然科学基金资助项目, No.30440088.
通讯作者: 但自力, 430030, 湖北省武汉市汉口解放大道1095号, 华中科技大学同济医学院附属同济医院消化内科.danzili@msn.com
电话: 027-83663611
收稿日期: 2005-11-08
修回日期: 2005-11-21
接受日期: 2005-11-24
在线出版日期: 2006-01-18
Abstract

目的: 研究中药肝炎平对CCl4诱导的大鼠肝纤维化肝脏TGFβ1及其受体TβRⅠ, TbRⅡ水平和Smad3, Smad7及前胶原a2(Ⅰ)(Col1a2) mRNA表达的影响, 探讨其抗纤维化的作用机制.

方法: 健康Wistar大鼠38只随机分为正常对照组(N组)、模型对照组(A组)以及肝炎平治疗组(B组). N组每日以生理盐水10 mL/g灌胃, A组及B组用CCl4制备大鼠肝纤维化模型, B组4 wk后开始以肝炎平10 mL/g灌胃给药, A组同时以生理盐水10 mL/g灌胃, 每日1次. 9 wk后处死大鼠, 取肝组织作病理学检查, 免疫组化检测TGFβ1及其受体TβRⅠ, TβRⅡ的表达, RT-PCR检测胞内信号蛋白Smad3, Smad7以及Col1a2 mRNA的表达.

结果: 与正常对照组相比, 模型组TGFβ1、 TβRⅠ、TβRⅡ、Smad3、Col1a2表达明显增强, Smad7表达明显下降. 经肝炎平治疗后大鼠肝脏TGFβ1及其受体TβRⅠ, TβRⅡ表达均比模型组减弱(TGFβ1: 4.30±0.16 vs 4.18±0.17, P<0.05; TβRⅠ: 4.35±0.14 vs 4.24±0.10, P<0.05; TβRⅡ: 4.37±0.11 vs 4.27±0.08, P<0.05). 肝炎平同时下调Smad3和Col1a2 mRNA的表达(Smad3: 0.93±0.05 vs 0.90±0.41, P<0.05; Col1a2: 0.95±0.03 vs 0.92±0.03, P<0.05), 上调Smad7 mRNA的表达(0.84±0.05 vs 0.87±0.03, P<0.05). 另外, 肝炎平组大鼠肝脏病理变化显著改善.

结论: 肝炎平对大鼠肝纤维化肝脏TGFβ1/Smad信号通路有明显的影响, 能抑制CCl4诱导的大鼠肝纤维化, 其作用机制可能为抑制TGFβ1及其受体TβRⅠ, TβRⅡ蛋白表达, 下调Smad3 mRNA, 上调Smad7 mRNA的表达, 并最终下调了作为主要细胞外基质的Col1a2 mRNA的表达.

Keywords: 肝炎平; TGFβ1/Smad信号通路; 肝纤维化