临床研究
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世界华人消化杂志. 2006-06-18; 14(17): 1699-1703
Published online 2006-06-18. doi: 10.11569/wcjd.v14.i17.1699
DNA甲基化对大肠癌相关基因表达的调控意义
李庚, 千新来, 崔静, 王中群, 冶亚平, 杨晓煜, 李永真
李庚, 千新来, 崔静, 王中群, 冶亚平, 杨晓煜, 李永真, 新乡医学院病理教研室 河南省新乡市 453003
李庚, 1995年新乡医学院学士, 2002年山西医科大学获病理学硕士, 讲师, 主要从事肿瘤的病理研究.
基金项目: 河南省科技发展计划基金资助项目, No. 0124170620.
通讯作者: 千新来, 453003, 河南省新乡市, 新乡医学院病理教研室. qxlfssws@163.com
电话: 0373-3029123
收稿日期: 2006-03-14
修回日期: 2006-04-15
接受日期: 2006-05-08
在线出版日期: 2006-06-18
Abstract

目的: 探讨大肠癌发生与演进中p16, Rb, cyclin D1甲基化状态与蛋白表达的关系及意义.

方法: 提取正常黏膜、腺瘤、癌旁组织及癌组织基因组DNA, 应用MSP法检测不同病变阶段组织中各基因的甲基化状态, 并对其与蛋白表达及临床病理参数的关系进行分析.

结果: 在大肠癌发生与演进过程中, p16, Rb基因甲基化率呈增高趋势, cyclin D1基因甲基化率呈下降趋势, p16(切缘: r = -0.185, P = 0.173; 腺瘤: r = -0.381, P = 0.013; 癌旁: r = -0.419, P = 0.001; 癌: r = -0.516, P = 0.000)、cyclin D1(切缘: r = -0.282, P = 0.035; 腺瘤: r = -0.329, P = 0.033; 癌旁: r = -0.298, P = 0.026; 癌: r = -0.618, P = 0.000)基因甲基化程度分别与其蛋白表达呈明显负相关, 且在癌组织分化程度(p16: χ2 = 11.232, P = 0.002, cyclin D1: χ2 = 9.144, P = 0.015)、浸润深度(p16: χ2 = 6.229, P = 0.013; cyclin D1: χ2 = 8.023, P = 0.006)和淋巴结转移(p16: χ2 = 5.707, P = 0.016; cyclin D1: χ2 = 7.794, P = 0.005)上有显著性差异. Rb基因的甲基化状态在Rb表达抑制上不起主要作用.

结论: 大肠癌p16高甲基化和cyclin D1低甲基化可能是p16失活和cyclin D1过表达的主要机制, 在大肠癌的发生、发展中发挥重要作用, 对于大肠癌的早期诊断、恶性程度及预后判断有重要意义.

Keywords: 大肠癌; DNA甲基化; p16; Rb; cyclin D1