大鼠急性胰腺炎早期肺损伤机制及前列腺素E1的保护作用

Abstract

目的: 探讨实验性急性胰腺炎(acute pancreatitis, AP)合并肺损伤的发生机制及前列腺素E₁ (PGE₁)的保护作用.

方法: 健康成年SD大鼠78只, 随机平均分为假手术组(SO组)、AP组和PGE₁组, 采用十二指肠闭袢法建立大鼠AP模型. PGE₁组制模后即刻经颈静脉持续每分钟输入PGE₁ 60 ng/kg. 观察胰腺和肺组织的病理组织学改变, 测定血清淀粉酶、肺组织中性粒细胞髓过氧化物酶(MPO)活性、脂质过氧化产物(LPO)水平及肺毛细血管通透性(LCP), 免疫组织化学ABC法检测肺组织细胞黏附分子-1(ICAM-1)的表达.

结果: 制模后12和24 h, AP组大鼠胰腺和肺组织病理损伤持续加重, 肺组织MPO (12 h: 5.65±0.80 vs 1.22±0.71 kat/g, P<0.01; 24 h: 7.22±1.05 vs 1.48±0.57 kat/g, P<0.01)和LPO (12 h: 1.44±0.63 vs 0.38±0.07 μmol/g, P<0.01; 24 h: 3.64±0.83 vs 0.44±0.15 μmol/g, P<0.01)水平以及LCP (12 h: 145.4±23.0 vs 47.3±5.5 μg/g组织湿重, P<0.01)明显高于SO组, AP组大鼠肺组织ICAM-1表达呈阳性或强阳性, 而SO组呈阴性; 与AP组比较, PGE₁组的胰腺病理损伤虽未减轻, 但肺组织MPO (12 h: 2.96±1.04 vs 5.65±0.80 kat/g, P<0.05; 24 h: 3.68±1.15 vs 7.22±1.05 kat/g, P<0.05)和LPO (12 h: 0.86±0.34 vs 1.44±0.63 μmol/g, P<0.05; 24 h: 1.69±0.45 vs 3.64±0.83 μmol/g, P<0.05)水平以及LCP (12 h: 105.9±23.9 vs 145.4±23.0 μg/g组织湿重, P<0.05)明显降低, ICAM-1表达下调. 肺间质出血、水肿和中性粒细胞(PMN)浸润明显减轻.

结论: 肺组织ICAM-1过度表达、PMN浸润和氧自由基大量释放与AP早期肺损伤的发生关系密切. PGE₁通过降低肺组织ICAM-1表达, 抑制PMN活化和氧自由基释放, 从而减轻AP早期肺损伤.

Keywords: 急性胰腺炎; 肺损伤; 前列腺素E₁; 细胞间黏附分子-1; 中性粒细胞; 氧自由基